Cómo se regula el regulador: la comprensión de la proteína relacionada con el sistema inmunitario tiene valor terapéutico

Los científicos descubren cómo se regula a nivel molecular una proteína de punto de control inmunitario llamada PD-L2, que se expresa en la superficie de un tipo de células inmunitarias . Crédito: Universidad de Ciencias de Tokio

En los trastornos relacionados con el sistema inmunitario, la terapia suele implicar la identificación de las moléculas responsables de la desregulación inmunitaria y atacarlas con fármacos. Este tipo de inmunoterapia también se utiliza para el tratamiento del cáncer, debido al importante papel que desempeñan las células inmunitarias en la progresión del cáncer. Uno de esos tipos de objetivos terapéuticos potenciales es una proteína de punto de control inmunitario llamada PD-L2, que se expresa específicamente en células inmunitarias llamadas células dendríticas (DC) y macrófagos. PD-L2 desempeña varias funciones importantes en la regulación de diferentes tipos de células inmunitarias, incluida la supresión de las células T. No es sorprendente que esta molécula se haya explorado ampliamente como una proteína diana en inmunología e inmunología del cáncer. Pero, a pesar de años de investigación, hasta ahora no estaba claro cómo se regula exactamente esta proteína.

Recientemente, un grupo de investigadores de la Universidad de Ciencias de Tokio, dirigido por el profesor Chiharu Nishiyama, dio un salto significativo en esta dirección. En un nuevo estudio publicado en Journal of Immunology, los científicos profundizaron en las bases genéticas y moleculares de la regulación de PD-L2. El profesor Nishiyama dice: «En nuestro estudio, investigamos el mecanismo de expresión génica de PD-L2, una molécula de la superficie celular que se expresa específicamente en las CD y los macrófagos».

Los científicos comenzaron centrándose en las CD. , que entrena a otras células inmunitarias, como las células T, para iniciar una respuesta de defensa contra moléculas extrañas y células cancerosas. En las CD, PD-L2 actúa como un «punto de control» que garantiza que las células inmunitarias no destruyan incorrectamente las células sanas. «Pdcd1lg2» es responsable de codificar la proteína PD-L2, los científicos querían entender cómo se regula este gen. Un gen expresa su proteína codificada a través de una serie de eventos celulares coordinados que incluyen cambios estructurales en el ADN causados por proteínas conocidas como transcripción. factores, que se unen a posiciones reguladoras específicas en el ADN. Como los científicos querían saber los eventos exactos en la regulación de PD-L2, diseñaron sus experimentos centrándose en los factores que regulan Pdcd1lg2. Estudios previos tenían en indicó que un factor de transcripción llamado PU.1 estaba involucrado en el desarrollo de otras células inmunes similares. Los científicos se preguntaron: ¿PU.1 también estaba involucrada en la expresión de PD-L2? El profesor Nishiyama explica: «Estudios anteriores habían demostrado que la expresión artificial de PU.1 en células inmunitarias no dendríticas transformó estas células en DC. Esto nos hizo pensar si PU.1 tenía algún papel en la expresión de PD-L2, uno de los las proteínas de superficie prominentes de las CD».

Para empezar, los científicos estudiaron el efecto de eliminar PU.1 y algunas otras proteínas en modelos celulares. Descubrieron que, en ausencia de PU.1 y su molécula asociada IRF4, la expresión de PD-L2 estaba gravemente comprometida. Una vez que quedó claro que PU.1 e IRF4 estaban involucrados en la regulación de la expresión de PD-L2, los científicos llevaron a cabo experimentos posteriores utilizando técnicas como la inmunoprecipitación de cromatina para saber exactamente cómo sucede esto. Descubrieron que PU.1 e IRF4 se unen juntos a una región del ADN llamada «secuencia EICE» y estimulan la expresión del gen Pdcd1lg2. También quedó claro que PU.1 juega un papel indirecto en la alteración de la molécula de ADN a una forma «relajada» al inducir cambios químicos en las proteínas «histonas», que están unidas al ADN en su forma «condensada». Estos cambios químicos también se denominan «modificaciones epigenéticas» y forman un mecanismo regulador importante para la expresión de genes/proteínas en estas células.

En resumen, este estudio arroja luz sobre los eventos moleculares que tienen lugar en la regulación de la proteína PD-L2. Esto allana el camino para un mayor desarrollo de fármacos que puedan regular esta proteína en los trastornos inmunitarios. El profesor Nishiyama concluye: «Creemos que nuestros hallazgos tienen un potencial notable para mejorar el enfoque terapéutico contra las enfermedades mediadas por el sistema inmunitario».

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Cómo las células de cáncer de mama se cuelan a través de las defensas inmunitarias locales Más información: Keito Inaba et al, Dual Roles of PU.1 in the Expression of PD-L2: Direct Transactivation with IRF4 y regulación epigenética indirecta, The Journal of Immunology (2020). DOI: 10.4049/jimmunol.1901008 Información de la revista: Journal of Immunology

Proporcionado por la Universidad de Ciencias de Tokio Cita: Cómo se regula el regulador: Información sobre los La proteína tiene valor terapéutico (21 de julio de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-07-insight-immune-related-protein-therapeutic.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.