Cómo un antibiótico actúa como antiviral, golpeando al virus COVID-19 con un ataque triple
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Una nueva investigación publicada en el International Journal of Computational Biology and Drug Design describe un lipopéptido novedoso antibiótico que puede inhibir la replicación del virus SARS-CoV-2, que causa el COVID-19. El compuesto, conocido como Kannurin, interfiere con la activación y función de la ARN polimerasa dependiente de ARN, explican los investigadores.
H. Shabeer Ali de la División de Inmunología y Parasitología Molecular del CSIR-Central Drug Research Institute, en Lucknow, Uttarpradesh, India, y P. Prajosh y K. Sreejith del Departamento de Biotecnología y Microbiología de la Universidad de Kannur, en Kerala, y M Divya Lakshmanan de la División de Biología Molecular del Centro de Investigación Yenepoya en Yenepoya (Considerado como Universidad), en Deralakatte, Mangalore, explica que el componente clave proteína no estructural 12, nsp12, del coronavirus es un objetivo principal para la intervención farmacéutica en el tratamiento de COVID-19.
El equipo ha llevado a cabo experimentos informáticos, in silico, con el conocido antibiótico de amplio espectro Kannurin contra el virus. Explican que la forma cíclica de este medicamento interactúa con los residuos de aminoácidos Phe 407, Leu 544 y Lys 511 que están presentes en el subdominio «dedo» de la proteína nsp12. Es esta interacción la que bloquea la unión natural de los cofactores nsp7 y nsp8 y, por lo tanto, inhibe y finalmente inactiva la actividad y la replicación virales.
Un modo de acción adicional relacionado con el explotado por el conocido antiviral Remdesivir , también fue identificado por el equipo para el lipopéptido. El segundo mecanismo implica una interacción con el residuo de aminoácido Arg 555 en la cavidad del subdominio «palma» de la proteína viral y la forma lineal de Kannurin. Un doble modo de acción bien podría ofrecer un ataque más potente contra el virus. Es importante destacar que, desde el punto de vista de los mecanismos antivirales, Kannurin no actúa como un análogo de un nucleótido natural para llevar a cabo su tarea de bloqueo. De hecho, Kannurin también tiene propiedades tensioactivas y puede perturbar las membranas celulares, lo que significa que puede interferir con la unión viral inicial a las células del cuerpo y así bloquear la entrada, por lo que este fármaco tiene un ataque triple contra el virus.
«Proponemos que las biomoléculas como los lipopéptidos ofrecen enormes posibilidades de modificación de la estructura para convertirlos en candidatos terapéuticos adecuados, especialmente en el contexto de una pandemia como la COVID-19», escribe el equipo. Como tal, este enfoque podría ayudarnos a abordar la amenaza pandémica cuando surja otro nuevo coronavirus y la medicina necesite nuevos tratamientos farmacéuticos antes del desarrollo de una vacuna adecuada y ampliamente disponible. El fármaco actual, Kannurin, es el prototipo de este enfoque.
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Hacia un fármaco para tratar todos los coronavirus Más información: H. Shabeer Ali et al, Conformers of a novel lipopeptide antibiotic, Kannurin inhibe la replicación del SARS-Cov2 al interferir con el ARN Función y activación de la ARN polimerasa dependiente, International Journal of Computational Biology and Drug Design (2021). DOI: 10.1504/IJCBDD.2021.118826 Proporcionado por Inderscience Cita: Cómo un antibiótico actúa como antiviral, golpeando el virus COVID-19 con un ataque triple (2021, 10 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-antibiotic-antiviral-covid-virus-three-pronged.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.