Condición inmune heredada revertida por cambio aleatorio de ADN
Resumen gráfico. Revista de Investigación Clínica (2020). DOI: 10.1172/JCI142434
Investigadores del Instituto Garvan de Investigación Médica han descubierto que tres pacientes con una inmunodeficiencia genética severa repararon espontáneamente las variantes dañinas en su ADN y restauraron la función inmunológica normal con el tiempo.
A medida que las células crecen y se dividen para producir nuevas células, el ADN se copia de la célula madre para proporcionar instrucciones a las nuevas células hijas. Los cambios aleatorios que ocurren a medida que se copia el ADN generalmente son inofensivos, pero en algunos casos están asociados con el desarrollo de enfermedades como el cáncer.
Sin embargo, el Consorcio de Investigación de Inmunogenómica Clínica Australasia (CIRCA) liderado por Garvan encontró tres pacientes con deficiencia de DOCK8 había reparado los genes defectuosos a través de un cambio raro en el ADN conocido como reversión somática.
«La deficiencia de DOCK8 es una afección hereditaria rara causada por errores en el gen DOCK8 y se caracteriza por infecciones bacterianas, virales y infecciones fúngicas, así como reacciones alérgicas graves y algunos tipos de cáncer. Inesperadamente, un paciente de la red CIRCA con deficiencia de DOCK8 y dos en el extranjero también sufrieron una reversión somática. Este sorprendente descubrimiento tiene implicaciones para futuras terapias y tratamientos para la enfermedad, a menudo fatal», dice El profesor Stuart Tangye, líder temático de investigación sobre inmunidad e inflamación en el Instituto Garvan y coautor principal de los hallazgos publicados en la edición de hoy del Journal of Investigación clínica.
Opciones de tratamiento actuales
Los pacientes con deficiencia de DOCK8 experimentan síntomas dolorosos y debilitantes que comienzan desde una edad muy temprana y pueden ser difíciles de diagnosticar debido a la rareza de la afección.
«Los síntomas de la deficiencia de DOCK8 generalmente se controlan con tratamientos tópicos para la piel y antibióticos. Pero para que la mayoría de los pacientes tengan la esperanza a largo plazo de una vida normal, necesitan un trasplante de médula ósea para reemplazar sus células inmunitarias deficientes en DOCK8 con células sanas normales de un donante compatible», dice la profesora asistente Cindy Ma, coautora principal del artículo.
En su estudio, los investigadores utilizaron sofisticados análisis genéticos, moleculares, celulares y funcionales para examinar las células inmunitarias de tres pacientes diagnosticados con deficiencia de DOCK8, uno en Sydney y dos en Francia.
Los pacientes, que tenían entre 18 y 45 años, habían estado sufriendo infecciones y erupciones desde poco después del nacimiento, y cada uno había comenzado a experimentar mejoras significativas en su salud en ausencia de tratamientos significativos.
Los investigadores analizaron el genoma de las células inmunitarias de los pacientes y observaron que algunas células habían sufrido una reversión somática: habían acumulado mutaciones aleatorias dentro del gen DOCK8 cuando se copió, lo que revirtió las variaciones dañinas en su ADN. al código de ADN normal.
«Cada paciente mostró mejoras en su enfermedad alérgica grave y una reducción en la cantidad de infecciones graves a medida que más células inmunitarias comenzaron a producir la proteína DOCK8 normal», dice la Dra. Bethany Pillay, co-primera autora del artículo.
«Una de las pacientes, una mujer de 25 años que vive en Sydney, experimentó una mejoría general en su salud desde la mitad de la adolescencia y no ha tenido infecciones importantes en los últimos años. Hicimos un seguimiento de su progreso durante varios años y vimos efectos en el sistema inmunológico similares a los de los pacientes con deficiencia de DOCK8 que se sometieron a un trasplante de médula ósea. Con el tiempo, estaba repoblando su torrente sanguíneo con células sanas y normales».
Implicaciones para futuras terapias
La deficiencia de DOCK8 afecta a cientos de pacientes en todo el mundo, y sin intervenciones como trasplantes de médula ósea o raros «eventos de rescate» como la reversión somática, el 50% de los pacientes mueren antes de cumplir los 20 años.
Un enfoque emergente para tratar las inmunodeficiencias hereditarias como la deficiencia de DOCK8 es la terapia génica, mediante la cual se eliminan las propias células del paciente y se las variantes genéticas dañinas se reemplazan con versiones sanas. Luego, estas células se reinyectan en el cuerpo del paciente, donde los riesgos de rechazo son mucho menores, ya que las células se originaron en el propio cuerpo del paciente.
La terapia génica se ha utilizado para tratar con éxito un número pequeño pero creciente de enfermedades genéticas, dice el profesor Tangye, sin embargo, actualmente no está disponible para pacientes con deficiencia de DOCK8.
«Lo que sugiere nuestro estudio es que introducir incluso unas pocas células sanas en esos pacientes con enfermedades genéticas raras puede ser un tratamiento eficaz, si estas células se multiplican con el tiempo y, por lo tanto, son una terapia potencial prometedora en el futuro».
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Los científicos descubren un subtipo de células inmunitarias en ratones que provoca reacciones alérgicas Más información: Bethany A. Pillay et al. La reversión somática de las variantes patógenas de DOCK8 altera la diferenciación y la función de los linfocitos para curar eficazmente la deficiencia de DOCK8, Journal of Clinical Investigation (2020). DOI: 10.1172/JCI142434 Información de la revista: Journal of Clinical Investigation
Proporcionado por la Universidad de Nueva Gales del Sur Cita: Condición inmunitaria hereditaria revertida por cambio aleatorio de ADN (2021, 1 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-inherited-inmune-condition-reversed-random-1.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.