Resumen gráfico. Crédito: DOI: 10.1016/j.ymthe.2021.05.016
Las terapias contra el cáncer han experimentado un gran desarrollo durante décadas. Las radioterapias y las quimioterapias han salvado innumerables vidas, pero el arsenal más reciente, las terapias celulares adoptivas (ACT), ha suscitado el mayor entusiasmo. En ACT, las células se procesan para mejorar sus efectos inmunitarios contra el cáncer y se inyectan en el paciente. Un nuevo estudio realizado por el profesor Shin Kaneko de CiRA y sus colegas muestra cómo la tecnología de células iPS puede producir algunas de las células inmunitarias anticancerígenas más potentes para ACT hasta el momento.
Las células T son las células primarias que se usan en ACT, ya que son las células inmunitarias del cuerpo más capaces de matar el cáncer. Sin embargo, las estrategias actuales que utilizan células T tienen varias, lo que limita el número de pacientes que pueden beneficiarse de ACT. El laboratorio de Kaneko está explorando la tecnología de células iPS como una solución.
«Tenemos que procesar las células T antes de inyectarlas en el paciente. Este procesamiento afecta la calidad. Si primero procesamos las células como células iPS y luego diferenciarlas en células T, podemos evitar muchos de estos problemas», dijo.
A pesar de lo prometedora que es esta estrategia, generar células T a partir de células iPS no es trivial. El equipo de investigación de Kaneko ha informado sobre muchos estudios en los que las células iPS se diferenciaron en células similares a las células T, es decir, las células T mostraron un comportamiento que sugiere que son quimeras de las células T y otras células inmunitarias.
«La las propiedades inmunitarias innatas pueden hacer que las células eliminen las células no cancerosas en el paciente o la enfermedad de injerto contra huésped», explicó Kaneko.
Para producir células T auténticas, las células iPS deben cultivarse en una variedad de citoquinas, que son factores secretados de forma natural por las células inmunitarias.
«La IL-2 y la IL-15 se usan comúnmente para generar células T, pero descubrimos que promueven las características de la inmunidad innata», explicó el Dr. Yohei Kawai. , el primer autor del estudio. «Para obtener características de inmunidad adaptativa, reemplazamos IL-2 e IL-15 con IL-21».
La IL-21 es una citocina pleiotrópica cuyos efectos no se comprenden bien, pero es secretada por las células T colaboradoras.
«Estaba constantemente buscando citoquinas para suprimir el fenotipo innato», agregó Kawai.
El sistema inmunitario se divide en inmunidad innata y adaptativa. Como sugieren los nombres, las células del primer grupo atacan cualquier cosa que se considere extraña al cuerpo, mientras que las del segundo están sensibilizadas a patógenos específicos, incluidos los cánceres, e incluyen todas las células T.
Las células T se dividen aún más. en subconjuntos o fenotipos, incluidos tipos de memoria y efectores. Las células T efectoras están más atentas y pueden verse como una protección de primera línea. Las células T de memoria, por otro lado, son reclutas en entrenamiento. Si es necesario, pueden promoverse a células T efectoras y pasar a la primera línea, pero las propias células T de memoria se mantienen fuera del campo de batalla.
Además de la potencia, otra diferencia importante entre los fenotipos es la capacidad de proliferación. Las células T de memoria pueden multiplicarse a tasas mucho más altas que las células T efectoras. Por lo tanto, de manera un tanto contraria a la intuición, se prefiere una terapia que utilice células T de memoria, porque pueden madurar rápidamente en el fenotipo efector si es necesario, pero también pueden expandirse a más células T de memoria mientras esperan, aumentando la cantidad de células listas para el ataque.
De hecho, las células T de memoria preparadas a partir de células iPS mostraron efectos anticancerígenos superiores en ACT que las células T primarias y una mayor capacidad de proliferación.
«Nuestro sistema de cultivo podría producir un número ilimitado de células T de memoria y células T efectoras de células iPS. Este avance nos ayudará a desarrollar la tecnología de células iPS en potentes inmunoterapias contra el cáncer», dijo Kaneko.
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El equipo informa cómo la edición de genes de células iPS puede conducir a un producto universal de inmunoterapia contra el cáncer. reprogramación para inmunoterapia adoptiva, Terapia Molecular (2021). DOI: 10.1016/j.ymthe.2021.05.016 Información de la revista: Molecular Therapy
Proporcionado por la Universidad de Kyoto Cita: Creación de terapias anticancerígenas más sólidas con células madre ( 2021, 18 de octubre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-10-stronger-anti-cancer-therapies-stem-cells.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.