Cuando las proteínas hiperactivas desencadenan enfermedades
El investigador del cáncer Prof. Jrgen Ruland recibió el Premio Leibniz de la Fundación Alemana de Investigación (DFG) 2021, el premio de investigación alemán más importante. Crédito: Andreas Heddergott/TUM
El sistema inmunitario puede ser una bendición a medias: por lo general, es muy eficaz para proteger el organismo humano contra bacterias, virus y micosis e incluso el cáncer. Pero estas células de defensa también pueden volverse contra los propios tejidos del cuerpo y desencadenar enfermedades autoinmunes, como por ejemplo la artritis reumatoide y el lupus eritematoso sistémico, una enfermedad que cursa con dermatitis crónica e inflamación de las articulaciones, el sistema nervioso y los órganos internos, o incluso convertirse en células cancerosas. y se convierten en leucemias o linfomas. Pero, ¿qué causa estos ataques destructivos del sistema inmunitario?
«La pregunta aún no se ha resuelto definitivamente», dice el Prof. Juergen Ruland, Director del Instituto TUM de Química Clínica y Patobioquímica. «Las células B, un subgrupo de glóbulos blancos producidos en la médula ósea, desempeñan un papel central en la regulación de las respuestas inmunitarias. Durante una respuesta inmunitaria normal, las células B activadas producen anticuerpos que atacan sustancias extrañas. La activación defectuosa puede dar lugar a la formación de anticuerpos que atacan al cuerpo mismo, desencadenando una enfermedad autoinmune. La actividad de las células B está controlada por una variedad de señales, algunas de las cuales aún no comprendemos», observa Ruland. El inmunólogo y médico también es el ganador del Premio Leibniz de la Fundación Alemana de Investigación (DFG) 2021, el premio de investigación alemán más importante.
Ruland y su equipo han logrado identificar una señal decisiva que influye en la actividad de las células B : «El objetivo de nuestra investigación fue caracterizar los posibles roles patológicos de una proteína ubicada en la superficie de las células B. Este receptor, el Activador del Receptor de NF-B, o RANK, exhibe una mayor actividad en pacientes con lupus eritematoso sistémico y en algunos linfomas de células B. Queríamos averiguar si los receptores RANK hiperactivos realmente desencadenan estas enfermedades».
Las señales crónicas conducen a enfermedades crónicas
Los receptores RANK funcionan como interruptores dentro de la célula : Generan una señal en la célula cuando son activados por moléculas de señal. Una de esas moléculas señal se llama RANKL, por Receptor Activator of NF-B Ligand.
Trabajando en el laboratorio para determinar los efectos de los receptores RANK hiperactivos, el equipo comparó ratones sanos y animales modificados genéticamente con receptores RANK modificados. . Después de solo unas pocas semanas, una gran parte de los ratones con receptores modificados genéticamente contrajeron lupus eritematoso sistémico, mientras que los animales del grupo de control permanecieron sanos, lo que demuestra que esta enfermedad autoinmune puede desencadenarse por una regulación defectuosa de las señales RANK.
Y eso no fue todo: después de aproximadamente un año, los ratones transgénicos que sobrevivieron al lupus eritematoso sistémico contrajeron leucemia linfática crónica o CLL. «Este resultado fue una sorpresa para nosotros, ya que muestra que las proteínas RANK activadas también son responsables de la degeneración de las células B a cáncer de los nódulos del sistema linfático», dice Maike Buchner, especialista en LLC y líder de grupo junior del Instituto de Medicina Clínica. Química y Patobioquímica en el hospital universitario TUM Klinikum rechts der Isar.
Interrumpir el ciclo de autodestrucción
Estos nuevos hallazgos ayudarán a tratar las enfermedades autoinmunes y la leucemia linfática en el futuro: Terapéutica Los anticuerpos que bloquean la interacción de los receptores RANK y los ligandos RANKL se desarrollaron y utilizaron originalmente para tratar la osteoporosis: aquí el objetivo es contrarrestar el deterioro del tejido óseo, que también es provocado por los receptores RANK hiperactivos. Los científicos utilizaron estos anticuerpos bloqueadores para tratar con éxito a ratones que padecían leucemia linfática crónica. «Estudios clínicos futuros tendrán que determinar si esta terapia también es adecuada para humanos», señala Ruland.
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Un nuevo enfoque para estudiar enfermedades autoinmunes Más información: Begm Alankus et al, La señalización de RANK patológico en las células B impulsa la autoinmunidad y la leucemia linfocítica crónica, Journal of Experimental Medicine (2020) ). DOI: 10.1084/jem.20200517 Información de la revista: Journal of Experimental Medicine
Proporcionado por la Universidad Técnica de Múnich Cita: Cuando las proteínas hiperactivas desencadenan enfermedades (2 de febrero de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-hyperactive-proteins-trigger-illnesses.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.