Curación de lesiones cutáneas por isquemia-reperfusión con antagonistas del receptor de interleucina-36
Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Salud de Fujita y la Facultad de Medicina de la Universidad de Nagoya, Japón, estudiaron el papel del antagonista del receptor de interleucina-36 (IL-36) en heridas curación causada por la lesión por isquemia-reperfusión, utilizando ratones knockout (KO) para IL-36, en comparación con ratones de tipo salvaje (WT), y han identificado mecanismos inmunológicos asociados, junto con posibles objetivos terapéuticos. Crédito: Yoshihito Tanaka de la Universidad de Salud de Fujita
La isquemia, que en latín moderno significa «retención de la sangre», es una afección médica en la que se interrumpe el suministro de sangre a diferentes partes del cuerpo. En pacientes postrados en cama, la isquemia puede manifestarse como úlceras por presión. De lo contrario, podría ser el fenómeno de Raynaud en alguien bajo estrés severo. Esta condición puede ser rescatada por reperfusión de sangre a las áreas afectadas. Sin embargo, este último conlleva el riesgo de lesiones conocidas médicamente como lesiones por isquemia-reperfusión (I/R).
Las lesiones por I/R en la piel pueden verse exacerbadas por mecanismos inmunológicos heredados, por ejemplo, en pacientes que muestran signos de cicatrización lenta. Para comprender mejor los mecanismos inmunológicos que subyacen al desarrollo de esta afección, científicos de Japón, basándose en estudios previos, decidieron reducir su investigación al antagonista del receptor de interleucina-36 (IL-36Ra), una proteína que desempeña un papel inmunomodulador fundamental en la cicatrización de heridas. curación.
Hablando sobre la motivación detrás de su investigación, el Sr. Yoshihito Tanaka de la Facultad de Medicina de la Universidad de Salud de Fujita, Japón, quien dirigió el equipo de científicos en la investigación, explica: «Queríamos entender el sistema inmunológico mecanismos involucrados en la cicatrización de heridas por isquemia-reperfusión cutánea, como las úlceras por presión y el fenómeno de Raynaud, para reducir los posibles objetivos terapéuticos. A partir de la experiencia, el IL-36Ra parecía ser un candidato prometedor para impulsar nuestra investigación».
En consecuencia, el Sr. Tanaka trabajó con su equipo para comprender cómo la deficiencia de IL-36Ra afecta la cicatrización de heridas en lesiones I/R cutáneas. Para ello, los científicos utilizaron ratones noqueados para el receptor. Además, indujeron lesiones I/R cutáneas en ratones knockout y de control de tipo salvaje. Posteriormente, estudiaron las respuestas inmunológicas correspondientes en ambos grupos de animales, incluido el tiempo necesario para la cicatrización de heridas, la infiltración de neutrófilos/macrófagos (células inmunitarias clave) en el sitio de las heridas, células cutáneas apoptóticas y la activación de otros mecanismos de defensa inmunológicos no deseados. . Sus hallazgos han sido publicados como un artículo de investigación en el Journal of The European Academy of Dermatology and Venereology.
El equipo, integrado por el Dr. Kazumitsu Sugiura y el Dr. Yohei Iwata de la Facultad de Medicina de la Universidad de Salud de Fujita, entre otros, fue capaz de identificar resultados importantes. Los científicos descubrieron que la ausencia de IL-36Ra, de hecho, ralentiza significativamente la cicatrización de heridas en lesiones cutáneas por I/R, a través de una mayor apoptosis o «suicidio» de células cutáneas útiles, reclutamiento excesivo de células inflamatorias y empleo de mecanismos proinflamatorios innecesarios. . Además, demostraron el papel de la Cl-amidina, un inhibidor de la proteína-arginina desiminasa, como efectivo para normalizar la lesión I/R exacerbada en ratones IL-36Ra. Con base en estas observaciones, los científicos afirman que sus hallazgos son el primer informe concluyente de la participación de IL-36Ra en las lesiones cutáneas por I/R.
Los científicos están seguros de haber identificado un candidato terapéutico robusto contra la lesión cutánea. Lesiones I/R en IL-36Ra. Como agrega con optimismo el Sr. Tanaka, «nuestra investigación también puede conducir al desarrollo de agentes terapéuticos para la cicatrización de heridas de varias otras enfermedades refractarias de la piel».
La búsqueda de nuevos objetivos terapéuticos en la cicatrización de heridas de la piel podría haber sido empoderado por estos hallazgos del equipo y el futuro parece más prometedor para aliviar la dolorosa carga de las lesiones cutáneas por I/R.
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Investigadores estudian el retraso en la cicatrización de heridas debido a mutaciones genéticas Más información: Yoshihito Tanaka et al, Cutaneous ischemiareperfusion lesion is exacerbated by IL36 receptor antagonist antagonist, Journal of the European Academy of Dermatología y Venereología (2021). DOI: 10.1111/jdv.17767 Proporcionado por Fujita Health University Cita: Curación de lesiones por isquemia-reperfusión de la piel con antagonistas del receptor de interleucina-36 (8 de noviembre de 2021) consultado el 29 de agosto de 2022 en https://medicalxpress. com/news/2021-11-skin-ischemia-reperfusion-injuries-interleukin-receptor.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.