Dando otra oportunidad al ciclo de antibióticos
FLICKR, ROBSON#Emplear un marco de tratamiento en el que los médicos administren diferentes fármacos en una sucesión estratégica podría tratar infecciones bacterianas y seleccionar contra el desarrollo de resistencia, Lejla Imamovic de la Universidad Técnica de Dinamarca y Morten Sommer argumenta hoy (25 de septiembre) en Science Translational Medicine. Este nuevo marco, que los investigadores llaman ciclo de sensibilidad colateral, también podría ayudar a frenar el uso innecesario de antibióticos, que se sabe que contribuye a la aparición de superbacterias resistentes a los medicamentos.
La idea de alternar antibióticos para vencer a las bacterias infecciones y ser más astutos que los patógenos en el camino hacia la adquisición de resistencia ha circulado en la mente de los microbiólogos durante décadas, pero los datos clínicos hasta la fecha no han sido convincentes.
“Ciclar o rotar antibióticos—ha sido una esperanza para un número de años,” dijo Robert Weinstein de la Universidad Rush en Chicago, quien no participó en el trabajo. La esperanza es «confundir a las bacterias de manera efectiva cambiando la clase de antibióticos…
La idea detrás del ciclo de medicamentos tradicional es que si alternas entre medicamentos, alternas entre presiones de selección, así que si no tiene la presión de selección parala resistencia, entonces la resistencia desaparecerá, dijo Sommer a The Scientist. Eso es cierto en algunos casos, dijo, aunque en otros, el costo de aptitud para mantener la resistencia a los medicamentos puede ser muy bajo en ausencia de selección de medicamentos. Y esa podría ser parte de la razón de los resultados clínicos mixtos, dijo Sommer. Se ha demostrado que este tipo de ciclos de fármacos tradicionales a veces es ventajoso, y otras veces se ha demostrado que no tiene ningún efecto.
Para el presente estudio, Imamovic y Sommer analizaron tanto Escherichia de tipo salvaje coli y las cepas evolucionaron en el laboratorio para ser resistentes a 23 antibióticos de uso común. Realizaron experimentos de dosis-respuesta para determinar la susceptibilidad de cada aislado a una variedad de compuestos. Luego, los investigadores trataron esas cepas con pares de medicamentos de manera cíclica, de modo que cuando la bacteria comenzó a desarrollar resistencia al medicamento A, medida por la cantidad de medicamento que tomó para inhibir el crecimiento bacteriano, el equipo rápidamente cambió al medicamento B. Más tarde, cuando el bacterias comenzaron a desarrollar resistencia al fármaco B, los investigadores aplicaron el fármaco A una vez más. El trabajo identificó varios conjuntos de antibióticos de este tipo para los cuales dicho ciclo eliminó con éxito la bacteria sin permitir que se arraigara la resistencia.
Curiosamente, los investigadores descubrieron que los medicamentos que pertenecen a una clase específica no siempre inducen los mismos efectos entre las bacterias Como tal, los investigadores notaron que los medicamentos específicos E. coli puede desempeñar un papel en la determinación de su perfil de sensibilidad.
El estudio es un análisis en profundidad de los vínculos de resistencia y susceptibilidades, dijo Weinstein. Es un tema importante porque . . . el desarrollo de medicamentos antimicrobianos es costoso y lleva mucho tiempo, y no hay muchos en preparación, por lo que son muy importantes otras formas de controlar la resistencia.
Aún así, incluso si el ciclo mejorara los resultados del tratamiento, algunos científicos Me pregunto si cambiar los antibióticos en realidad puede ayudar a evitar la resistencia a los medicamentos en la clínica, o si hacerlo podría contribuir a un problema mayor.
Si el ciclo da como resultado una reducción general en el uso de antibióticos, las tasas de resistencia pueden aumentar. abajo, Brad Spellberg, quien investiga enfermedades infecciosas y patógenos resistentes a los medicamentos en LA BioMed en Torrance, California, le dijo a The Scientist en un correo electrónico. Pero si el ciclo da como resultado una reducción en el uso de un antibiótico específico a medida que se reemplaza por otro antibiótico, todo lo que se logra es reemplazar la resistencia de un fármaco por otro. Además, agregó, tan pronto como el fármaco que se suspendió vuelve a funcionar, la resistencia regresa, como lo demuestran los datos clínicos anteriores.
Spellburg no está convencido de que los resultados de las pruebas in vitro sean suficientes para respaldar uso clínico del ciclo de sensibilidad colateral en este punto. Sommer también señaló que se necesitan extensos estudios de validación. Queremos averiguar cómo podemos probar esto en un entorno que sea clínicamente más relevante.
Sommer agregó que será clave llegar a comprender los mecanismos que gobiernan la sensibilidad colateral. Es importante, dijo, descubrir qué hace que ciertas bacterias sean altamente sensibles a algunos medicamentos mientras que son particularmente resistentes a otros.
Algunos dirían que en lugar de hacer ciclos, tal vez deberíamos usar [menos] medicamentos, dijo Weinstein. . Cuando se trata de la evolución de la resistencia a los medicamentos, agregó, la implicación práctica puede ser que los insectos son más inteligentes que nosotros.
L. Imamovic, MOA Sommer, Uso de redes de sensibilidad colateral para diseñar protocolos de ciclo de fármacos que eviten el desarrollo de resistencia, Science Translational Medicine, doi:10.1126/scitranslmed.3006609, 2013.
Corrección: este artículo se ha actualizado para reflejar la ortografía correcta del apellido de Brad Spellberg. TS lamenta el error.
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