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Debate sobre las células madre ováricas

Debate sobre las células madre ováricas

Un ovocito humanoWIKIMEDIA COMMONS, RWJMS IVF LABORATORY

Durante más de medio siglo, los libros de texto han declarado que las mujeres y otros mamíferos hembras nacen con todos los óvulos u ovocitos , alguna vez tendrán. Este suministro se reduce gradualmente con la edad y los ovarios son incapaces de producir más de estas células reproductivas.

Sin embargo, este dogma ha recibido una paliza en los últimos años. A partir de 2004, Ji Wu de la Universidad Jiao Tong de Shanghai en China y Jonathan Tilly del Hospital General de Massachusetts aislaron células madre de los ovarios de ratones, que aparentemente podrían dividirse para producir ovocitos frescos. Y a principios de este año, Tilly anunció que había encontrado células con las mismas cualidades, conocidas como células madre oogoniales (OSC), en los ovarios de mujeres de mediana edad.

Estos descubrimientos prometían ofrecer nuevos tratamientos para fertilidad, lo que permite a las mujeres tener bebés sin preocuparse por el envejecimiento del suministro de óvulos. Pero al igual que con…

Ahora, es probable que un nuevo estudio de investigadores de la Universidad de Gotemburgo alimente la controversia. Kui Liu y sus colegas utilizaron proteínas fluorescentes para identificar las supuestas células madre productoras de óvulos en los ovarios de ratones y descubrieron que las células no se dividen en ovocitos. Publicaron sus resultados hoy (9 de julio) en las Proceedings of the National Academy of Sciences.

La reacción al estudio de Lius está fuertemente dividida. Patricia Hunt, bióloga reproductiva de la Universidad Estatal de Washington, lo describió como sólido e informativo. Para aquellos de nosotros que hemos permanecido escépticos sobre la existencia o el papel de las células madre en el ovario, este enfoque es una adición muy bienvenida al campo, dijo.

Observé de cerca esto y el el trabajo es fantástico, coincidió David Albertini, fisiólogo de la Universidad de Kansas. Debería poner discusiones previas en perspectiva. Al menos en ratones, las OSC no existen.

Pero Evelyn Telfer, bióloga celular de la Universidad de Edimburgo, está menos impresionada y dice que Liu perdió la oportunidad de obtener pruebas experimentales sólidas. Debido a que Liu usó métodos completamente nuevos, no está claro cómo se comparan las células que identificó con las de estudios anteriores. Nos quedan más preguntas que respuestas, dijo Telfer.

Cuando Liu vio por primera vez los artículos de Wu y Tilly, estaba más emocionado que escéptico. Mi primer impulso fue: quiero repetir esto, dijo. Pero estaba preocupado por el hecho de que tanto el equipo de Wu como el de Tillys buscaron sus células usando anticuerpos que reconocen DDX4, una proteína que se encuentra en las células madre reproductivas. Pero DDX4 no es una proteína de superficie, dijo Liu, y se encuentra principalmente dentro de las células. La técnica de pesca no debería haber funcionado.

Para evitar este problema, los miembros de Lius, Hua Zhang y Wenjing Zheng, trabajaron con ratones arcoíris, cuyas células reproductivas brillan de color verde en condiciones normales, pero cambian a rojo, naranja o azul. si activan el gen Ddx4. Zhang y Zheng identificaron varias de esas celdas y las observaron durante 72 horas. Nunca se dividieron ni produjeron ovocitos. El dúo encontró algunas células que parecían ovocitos, pero estas no expresaban Ddx4.

Tilly tiene una explicación simple para los resultados aparentemente contradictorios: cree que el equipo de Lius estaba buscando en los ovocitos, no en las células madre. Contrariamente a las afirmaciones de Lius, Tilly afirma que DDX4 se encuentra en la superficie de algunas células reproductivas, específicamente, las células madre que él y Wu habían encontrado previamente. Al buscar todas las células que activan Ddx4, independientemente de dónde se encuentre la proteína resultante, Liu terminó identificando muchos ovocitos en su lugar, donde DDX4 está dentro de la célula. Telfer está de acuerdo. Las células que están observando parecen ser ovocitos inmaduros, por lo que nunca se dividirán, dijo.

Una cosa es cierta: se necesita más investigación, dijo Holly LaVoie, bióloga celular de la Universidad de Escuela de Medicina de Carolina del Sur Creo que debemos ser muy cautelosos al sacar conclusiones sobre la existencia o falta de existencia de células madre ováricas a partir de un solo estudio, dijo. El estudio impulsará a otros investigadores a proporcionar más pruebas.

A Tilly no le preocupa. Otros laboratorios han repetido [nuestros] procedimientos con éxito para obtener células germinales de ovarios adultos que proliferan sin problemas, dijo. Sin embargo, me preocupa que este documento enturbie un campo que ya es objeto de controversia. Simplemente no es un estudio bien realizado.

Liu responde que las afirmaciones exageradas basadas en la supuesta investigación que sacude el dogma habían dado falsas esperanzas a las personas con problemas de fertilidad. Recibí llamadas telefónicas de pacientes que decían: ¿Puedes tomar mis células madre y ayudarme? Tenemos que ser extremadamente cautelosos antes de afirmar que hemos encontrado estas células cuando muy pocos laboratorios han reproducido estos resultados.

H. Zhang et al., Evidencia experimental que muestra que no existen progenitores de línea germinal femenina mitóticamente activos en ovarios posnatales de ratón, Proceedings of the National Academy of Sciences, doi:10.1073/pnas.1206600109

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