Propiedades de las variantes SARS-CoV-2 Delta y Delta Plus y eficacia de protección por diferentes estrategias de vacunación. A) Resumen de las propiedades especiales de las variantes SARS-CoV-2 Delta y Delta Plus en comparación con el virus que circulaba al comienzo de la pandemia (wildtype virus). B) Vacunación heteróloga con la vacuna basada en vectores de Oxford-AstraZeneca y la vacuna basada en ARNm de BioNTech-Pfizer Induce la producción de más anticuerpos neutralizantes contra la variante Delta que la vacunación homóloga (dos inyecciones) con Oxford-AstraZeneca. Crédito: Markus Hoffmann
La aparición de nuevas variantes del SARS-CoV-2 que pueden propagarse rápidamente y socavar la inmunidad inducida por la vacuna amenaza el final de la pandemia de COVID-19. La variante delta (B.1.617.2) surgió en la India y posteriormente se extendió por todo el mundo en un breve período de tiempo. También en Alemania, casi todas las infecciones recientes se deben a esta variante. Además de Delta, se han observado las denominadas subvariantes Delta Plus, que portan mutaciones adicionales que pueden hacerlas más peligrosas. Un equipo de investigación dirigido por Stefan Phlmann y Markus Hoffmann del German Primate CenterLeibniz Institute for Primate Research en Gttingen y colegas de la Escuela de Medicina de Hannover, el Centro Médico de la Universidad de Gttingen y la Universidad Friedrich-Alexander de Erlangen-Nrnberg han investigado por qué el Delta variante se propaga tan eficientemente y si los virus Delta Plus son más peligrosos. Pudieron demostrar que Delta y Delta Plus infectan las células pulmonares con mayor eficiencia que el virus original. Además, uno de los cuatro anticuerpos utilizados para tratar la COVID-19 no fue eficaz contra Delta, y Delta Plus incluso fue resistente contra dos anticuerpos terapéuticos. Del mismo modo, los anticuerpos generados tras la vacunación con las vacunas BioNTech-Pfizer y Oxford-AstraZeneca también fueron menos efectivos contra Delta y Delta Plus en comparación con el virus original. Delta y Delta Plus, por otro lado, fueron inhibidos de manera similar, lo que sugiere que Delta Plus puede no representar un mayor riesgo para las personas vacunadas que Delta. Finalmente, se encontró que las personas vacunadas primero con Oxford-AstraZeneca y luego con BioNTech-Pfizer tenían significativamente más anticuerpos que inhibían a Delta que las personas vacunadas dos veces con Oxford-AstraZeneca. Por lo tanto, la combinación de dos vacunas puede inducir una protección inmunológica particularmente fuerte contra las variantes del SARS-CoV-2 (The Lancet, Cell Reports, Cellular & Molecular Immunology).
En la actualidad, más del 99 por ciento de las infecciones por coronavirus 2 del SARS causadas en Alemania se deben a la variante Delta, según el Instituto Robert Koch. Usando experimentos de cultivo celular, un equipo de investigadores dirigido por Stefan Phlmann y Markus Hoffmann pudo demostrar que Delta es mejor para ingresar a las células pulmonares en comparación con el virus original (el virus que circuló durante la fase inicial de la pandemia). Además, Delta es mejor fusionando células pulmonares infectadas con células no infectadas. «Es concebible que al fusionar células en el tracto respiratorio, la variante Delta pueda propagarse de manera más eficiente e inducir más daño. Esto podría contribuir a un curso más severo de COVID-19», asume Arora Prerna, científica del Centro Alemán de Primates y primer autor de dos estudios centrados específicamente en las variantes Delta y Delta Plus.
Los anticuerpos monoclonales se utilizan para tratar la COVID-19. Estos anticuerpos son proteínas que se producen mediante ingeniería genética. A diferencia de nuestro sistema inmunitario, que produce una gran cantidad de anticuerpos diferentes contra los patógenos durante la infección, solo se usan anticuerpos individuales o combinaciones de ellos para la terapia de COVID-19. El equipo dirigido por Stefan Phlmann y Markus Hoffmann estudió cuatro de estos anticuerpos. Descubrieron que Delta es resistente contra el anticuerpo bamlanivimab, mientras que Delta Plus es resistente contra dos anticuerpos, bamlanivimab y etesevimab, que se usan en combinación para el tratamiento de pacientes con COVID-19.
Delta y Delta Plus fueron menos bien inhibido (neutralizado) por anticuerpos de individuos infectados y vacunados en comparación con el virus original y esto probablemente contribuyó a la rápida propagación de Delta. Una comparación directa de Delta y Delta Plus mostró que ambos virus fueron neutralizados de manera similar. «Esto significa que la vacunación probablemente confiere una protección comparable contra Delta y Delta Plus, y que Delta Plus no es significativamente más peligrosa que Delta», dice Stefan Phlmann. La vacuna de BioNTech-Pfizer es la vacuna más utilizada en Europa, seguida de la vacuna de Oxford-AstraZeneca. Debido a efectos secundarios muy raros después de la vacunación con Oxford-AstraZeneca, se recomienda en Alemania y otros países que BioNTech-Pfizer se use para la segunda inyección de vacunación en personas que ya recibieron una primera inyección con Oxford-AstraZeneca. Esta estrategia se denomina vacunación heteróloga. «Nuestros estudios muestran que la vacunación heteróloga induce significativamente más anticuerpos neutralizantes contra Delta que dos inyecciones de vacunación con Oxford-AstraZeneca. Las personas que han recibido una vacuna heteróloga de este tipo pueden tener una muy buena protección inmunitaria contra Delta y Delta Plus», dice Markus Hoffmann.
«Nuestros resultados son consistentes con la observación de que la vacunación protege de manera eficiente contra el desarrollo de una enfermedad grave después de la infección con la variante Delta, pero con frecuencia no logra suprimir por completo la infección. A la luz de la protección eficaz contra la enfermedad grave, el objetivo sigue siendo una alta tasa de vacunación. Esto puede evitar que el sistema de atención médica se vea abrumado en caso de una mayor propagación de Delta y virus estrechamente relacionados durante los meses de invierno», dice Stefan Phlmann.
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El pinchazo doble de COVID parece frenar la variante Delta: EMA Más información: Georg MN Behrens et al, neutralización de la variante delta del SARS-CoV-2 después de ChAdOx1-S/BNT162b2 heterólogo vacunación, The Lancet (2021). DOI: 10.1016/S0140-6736(21)01891-2
Prerna Arora et al, B.1.617.2 ingresa y fusiona las células pulmonares con mayor eficiencia y evade los anticuerpos inducidos por la infección y la vacunación, Cell Reports ( 2021). DOI: 10.1016/j.celrep.2021.109825
Prerna Arora et al, los sublinajes de la variante Delta (B.1.617.2) no muestran una mayor resistencia a la neutralización, Cellular & Molecular Immunology (2021). DOI: 10.1038/s41423-021-00772-y Información de la revista: The Lancet , Cell Reports