Una célula T (roja) que interactúa con una neurita de alfa-sinucleína de Lewy (verde) adyacente a una neurona dopaminérgica (magenta) en un cerebro con enfermedad de Parkinson. Crédito: Universidad de Northwestern
Las células T responden a la acumulación de alfa-sinucleína, los agregados de proteínas que son una característica de las enfermedades neurodegenerativas, incluida la demencia con cuerpos de Lewy y la enfermedad de Parkinson (EP), según un estudio de Northwestern Medicine publicado en Science .
Esta respuesta autoinmune resulta dañina, y la inhibición de las vías de señalización que desencadenan la respuesta puede representar un futuro objetivo terapéutico, según David Gate, Ph.D., profesor asistente en el Departamento de Neurología de Ken and Ruth Davee y autor principal del estudio.
«Estos hallazgos han establecido un papel perjudicial del sistema inmunitario en las demencias con cuerpos de Lewy», dijo Gate.
Grupos intracelulares de proteínas mal plegadas, lípidos dañados y pedazos de proteínas parcialmente digeridas Los orgánulos son uno de los sellos distintivos de las demencias con cuerpos de Lewy (LBD). Un componente principal de estos grupos, los cuerpos de Lewy del mismo nombre, es una proteína mal plegada llamada alfa-sinucleína.
Las mutaciones genéticas que interfieren con la función inmunológica se asocian con un mayor riesgo de enfermedad de Parkinson, pero la conexión entre las células T y las neuronas Gate dijo que la pérdida no estaba clara.
En el estudio actual, los investigadores analizaron el líquido cefalorraquídeo (LCR) de pacientes con LBD y lo compararon con el líquido de controles sanos de edad avanzada. En pacientes con LBD, los autores del estudio descubrieron una expresión aumentada de CX-C Motif Chemokine Receptor 4 (CXCR4), una proteína que normalmente regula la dirección de las células inmunitarias a los tejidos.
«Se puede considerar como una antena en la superficie de la célula que recibe señales de una citoquina llamada CXCL12», dijo Gate.
Los pacientes con LBD tienen un nivel elevado de CXCL12, probablemente causado por la alfa-sinucleína. Esto hace que las células T respondan a la alfa-sinucleína, secretando una molécula tóxica llamada interleucina-17 que puede dañar las neuronas.
Ya existen medicamentos que inhiben el CXCR4 y se usan para tratar los cánceres de la sangre y el VIH. y estos podrían usarse para interrumpir esta respuesta autoinmune, según Gate.
«Especulamos que estos medicamentos podrían reutilizarse para inhibir la entrada patológica de células T en el cerebro LBD», dijo Gate.
Además, Gate postuló que medir los niveles de CXCL12 en el LCR podría usarse para estimar cuánta actividad autoinmune está experimentando un paciente con LBD, ya que los niveles de CXCL12 se correlacionan con los niveles de neurofilamentos, proteínas que liberan las neuronas cuando están heridos o mueren.
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Los investigadores identifican la ubicación en la proteína cerebral relacionada con el desarrollo de la enfermedad de Parkinson Más información: David Gate et al, Las células T CD4+ contribuyen a la neurodegeneración en la demencia con cuerpos de Lewy, Science (2021) ). DOI: 10.1126/science.abf7266 Información de la revista: Science
Proporcionado por Northwestern University Cita: Demencia con cuerpos de Lewy exacerbada por la respuesta inmunitaria (2021, 15 de octubre) consultado el 29 Agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-10-lewy-body-dementia-exacerbated-immune.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.