Desarrollan vacuna contra el herpesvirus humano 6B
El mecanismo por el cual el HHV-6B infecta las células humanas es el objetivo de esta investigación. Crédito: Universidad de Kobe
Un grupo de investigación dirigido por el profesor Mori Yasuko (de la División de Virología Clínica, Centro de Enfermedades Infecciosas, Facultad de Medicina de la Universidad de Kobe) ha revelado que el complejo de glicoproteína HHV-6B gH/gL/gQ1/ gQ2 es una vacuna candidata eficaz para el herpesvirus humano 6B (HHV-6B). Todavía no existen métodos para tratar o prevenir la infección por HHV-6B, y este estudio representa el primer intento en el mundo de desarrollar una vacuna. Los resultados se publicaron en línea en la revista científica estadounidense PLOS Pathogens el 23 de julio.
Puntos principales
- El herpesvirus humano 6B (HHV-6B) es un patógeno que infecta a la gran mayoría de las personas cuando ellos son infantes No solo provoca exantema súbito, con síntomas de fiebre seguidos de erupción cutánea (roséola), sino que también puede desencadenar complicaciones graves con secuelas duraderas como convulsiones febriles, encefalitis (inflamación del cerebro) y encefalopatía.
- Aún no se han establecido métodos para prevenir o tratar eficazmente la infección por HHV-6B. La tasa de infección es extremadamente alta y el HHV-6B plantea grandes riesgos. Se espera que la realización de una vacuna permita inocular a los bebés contra el HHV-6B, lo que resultará en una prevención generalizada de este virus.
- Este grupo de investigación descubrió previamente un complejo de glicoproteínas HHV-6B que es un componente esencial factor en la infección por HHV-6B. En este estudio, utilizaron este complejo como antígeno vacunal y analizaron su eficacia.
- El grupo de investigación inoculó en ratones el antígeno vírico purificado combinado con inmunoestimulantes conocidos como adyuvantes, demostrando que esto inducía una inmunidad eficaz contra el HHV- 6B. Además, también se demostró que la combinación con los adyuvantes induce inmunidad celular.
- Estos exitosos resultados son un gran paso hacia la realización de una vacuna segura y eficaz para el HHV-6B. Se espera que esta investigación pueda pasar a ensayos clínicos.
Antecedentes de la investigación
El virus del herpes humano 6B (HHV-6B) se transmite a los bebés a través de la saliva de los miembros de la familia, etc., causando exantema súbito que tiene síntomas de un Fiebre superior a 38C seguida de una erupción en todo el cuerpo (roséola). La gran mayoría de las personas están infectadas con HHV-6B. El período de infección es entre los 6 meses y los 2 años de edad; esto coincide con la disminución de anticuerpos recibidos de la madre.
En la mayoría de los casos, los bebés se recuperan sin presentar ningún síntoma grave, sin embargo, pueden presentarse complicaciones graves. Por ejemplo, se ha informado que en Japón, alrededor de 150 bebés al año sufren encefalitis o encefalopatía, lo que provoca secuelas duraderas en aproximadamente la mitad de este número. Por tanto, es fundamental desarrollar una vacuna para proteger a los lactantes de la infección por HHV-6B, ya que actualmente no existe un tratamiento establecido ni medidas preventivas frente al virus.
Inducción de inmunidad en ratones inoculados frente a HHV-6B gH/gL/gQ1 complejo /gQ2. Crédito: Universidad de Kobe
Anteriormente, el grupo de investigación del profesor Mori descubrió el complejo glicoproteico gH/gL/gQ1/gQ2, que se expresa en la superficie del virus HHV-6B. También revelaron que la interacción entre este complejo y CD314 (OX40), que se expresa en las células T estimuladas, es la clave de la infección. Un anticuerpo que se dirija al complejo gH/gL/gQ1/gQ2 podría prevenir la infección por HHV-6B. Por lo tanto, el grupo también está investigando para generar anticuerpos que puedan usarse en humanos a partir de anticuerpos de ratones.
De este conocimiento y experiencia acumulados surgió la siguiente idea: se podría desarrollar una respuesta inmune eficiente contra la infección por HHV-6B. se lograba si la inoculación con el complejo gH/gl/gQ1/gQ2 inducía inmunidad contra el complejo.
Hallazgos de la investigación
Los investigadores desarrollaron una vacuna basada en el HHV-6B gH/gL/ complejo gQ1/gQ2. (La Fundación BIKEN y la Universidad de Kobe han presentado una Solicitud de Patente para la vacuna (Solicitud de Patente No. 2017-509816)). Generaron el complejo gH/gL/gQ1/gQ2 mediante técnicas de modificación genética. Este complejo se utilizó como antígeno de la vacuna y los ratones se inocularon con este en combinación con un adyuvante y se analizó la inducción de inmunidad.
El complejo HHV-6B gH/gL/gQ1/gQ2 es una molécula complicada construida en una célula con cuatro tipos de proteína. Se desarrolló un método para hacer crecer este complejo en una célula cultivada en la que todas las proteínas se expresan al mismo tiempo. Se confirmó que los complejos HHV-6B gH/gL/gQ1/gQ2 generados con este método aún conservaban su función de unión a su molécula receptora objetivo, CD134 (OX40).
El complejo se combinó con el hidróxido de aluminio adyuvante (abreviado como Alum), que se usa ampliamente en las vacunas actuales y se administra a ratones en varias dosis. Se analizó la respuesta inmune; los resultados confirmaron que había anticuerpos inducidos por la vacuna contra el complejo gH/gL/gQ1/gQ2 en el suero de los ratones, y su suero en realidad había impedido que el HHV-6B infectara las células. Además, se demostró que el propio complejo de glicoproteínas había activado las células dendríticas, induciendo inmunidad innata.
Ensayos de vacunas utilizando el modelo animal de infección por HHV-6B. Crédito: Profesor Mori Yasuko/Universidad de Kobe
Además, se desarrolló una vacuna con una combinación de oligonucleótido D35 (que puede inducir inmunidad celular) y su transportador, el lípido DOTAP, como adyuvantes además del alumbre. Se demostró que esta vacuna induce una respuesta de anticuerpos aún más fuerte. Se extrajeron células de bazo de ratones después de los experimentos de inmunidad y se investigaron las respuestas de las células inmunitarias al complejo gH/gL/gQ1/gQ2. Los resultados mostraron una respuesta más fuerte al antígeno en el grupo inoculado con la combinación Alum/D35/DOTAP y confirmaron que se indujo inmunidad celular. Los resultados de análisis adicionales revelaron que las células T CD4 fueron las que respondieron principalmente al antígeno.
Los investigadores también investigaron si la inducción de anticuerpos séricos mediante la inoculación con el complejo gH/gL/gQ1/gQ2 en realidad prevenía o no Infección por HHV-6B en animales. Este experimento utilizó ratones humanizados con células inmunitarias para desarrollar un modelo animal de infección por HHV-6B. Como control negativo, a los ratones humanizados se les administró suero de ratones a los que se les había administrado una vacuna que contenía solo el adyuvante. Luego, a los ratones humanizados se les inyectó HHV-6B. El virus proliferó internamente y se detectaron muchos antígenos del virus en los bazos del grupo de control negativo.
Por otro lado, el virus no proliferó en ratones humanizados que recibieron la administración previa de suero de ratones que fueron inoculados con la vacuna que contiene el complejo gH/gL/gQ1/gQ2. Además, apenas había antígenos de virus en los bazos de estos ratones humanizados. Esto demuestra que la inmunidad inducida por la vacuna es eficaz contra la infección por HHV-6B en ratones.
Otros desarrollos
Aún no se han establecido tratamientos efectivos ni métodos preventivos para la infección por HHV-6B. a pesar de los riesgos latentes que supone para la salud de todos los lactantes. Los resultados de esta investigación representan un gran paso hacia la prevención eficaz de la infección por HHV-6B con una vacuna. Se demostró que esta vacuna, que utilizaba el complejo gH/gL/gQ1/gQ2 como antígeno, indujo de manera eficiente una respuesta del sistema inmunitario. Además, la vacuna es prometedora desde el punto de vista de la seguridad, ya que es una vacuna de subunidades que no contiene otras moléculas derivadas del virus, además del complejo. Actualmente, a muchos bebés se les administra una inoculación combinada contra cuatro enfermedades denominada vacuna DPT-IPV (D: difteria, P: tos ferina, T: tétanos e IPV: virus de la polio inactivado) a los 3 meses de edad. Se espera que la inoculación de HHV-6B pueda agregarse a esta vacuna para evitar que los bebés la contraigan.
Después de la infección, HHV-6B permanece latente dentro de su huésped durante toda su vida. Puede reactivarse por condiciones como el síndrome de hipersensibilidad inducido por fármacos o una disminución de la inmunidad, y se ha informado que desencadena varias enfermedades. En particular, esto es un problema cuando se usan trasplantes de células madre hematopoyéticas para tratar la leucemia, lo que lleva a una alta frecuencia de reactivación del HHV-6B que puede causar una encefalitis potencialmente mortal. La vacuna desarrollada por este estudio, cuando se combina con adyuvantes, no solo otorga inmunidad humoral sino que también puede inducir inmunidad celular. En otras palabras, esta vacuna puede inducir una fuerte respuesta inmune al HHV-6B. Se cree que también podría usarse para suprimir la infección por HHV-6B en aquellos que se someten a trasplantes de células madre hematopoyéticas.
A continuación, los investigadores se basarán en estos resultados, recopilarán datos sobre la eficacia y la seguridad del vacuna y luego proceder a los ensayos clínicos. Su objetivo es llevar al mundo una vacuna pionera contra el HHV-6B desarrollada en Japón.
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Una vacuna que aprovecha la inmunidad antifúngica protege a los ratones de la infección por estafilococos Más información: Bochao Wang et al, Tetrameric glycoprotein complex gH/gL/gQ1/gQ2 es una vacuna candidata herpesvirus humano 6B, PLOS Pathogens (2020). DOI: 10.1371/journal.ppat.1008609 Información de la revista: PLoS Pathogens
Proporcionado por la Universidad de Kobe Cita: Vacuna desarrollada para el virus del herpes humano 6B (20 de agosto de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-08-vaccine-human-herpesvirus-6b.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.