Descubierta hormona antipreeclampsia
WIKIMEDIA, SEWERYN OLKOWICZAl estudiar el papel de Elabela (Ela), un micropéptido recientemente descubierto presente en mamíferos y peces, los científicos descubrieron que la proteína protege a las ratonas preñadas de la proteinuria y la hipertensión, dos características distintivas de preeclampsia, una condición relacionada con el embarazo, en humanos. Al informar sobre sus hallazgos en Science hoy (29 de junio), los investigadores también revelan que el tratamiento de los ratones con preeclampsia con una versión sintética de Ela resolvió los problemas de los animales’ síntomas.
“Como investigador que trabaja en este campo, el modelo desarrollado por [los autores] representa una nueva y emocionante vía hacia la comprensión de la compleja fisiopatología de la preeclampsia” escribe la investigadora de salud de la mujer Guillermina Girardi del King’s College London en un correo electrónico a The Scientist. «Estoy particularmente entusiasmado con este modelo, ya que demuestra la mayoría de las características clínicas que se encuentran en la preeclampsia humana». agrega.
La preeclampsia, caracterizada por altos niveles de proteína en la orina y aumento de la presión arterial, afecta a entre cinco…
Biólogo del desarrollo Bruno Reversade del Instituto de Biología Médica en Singapur no se dispuso a estudiar la preeclampsia, dice. En cambio, su laboratorio estaba investigando la función del micropéptido recientemente identificado de Elaa (también conocido como Toddler) que anteriormente se había pasado por alto debido a su pequeño tamaño.
Los primeros estudios de Ela habían determinado que, en humanos, la proteína estaba presente en el blastocisto y en un puñado de tejidos adultos, incluidos la placenta y el riñón, y que, en el pez cebra, la eliminación de Ela provocó graves malformaciones en el corazón y los vasos sanguíneos.
En el presente estudio, Reversade y su equipo extendió su investigación de Ela a ratones. Demostraron que durante el desarrollo, la proteína se detecta primero en la placenta temprana y se vuelve abundante más tarde en la formación de la placenta. También demostraron que Ela es una hormona del embarazo que circula en la sangre de ratones embarazadas pero no de no embarazadas.
La eliminación genética de Ela en ratones causó anomalías vasculares tanto en los embriones en desarrollo como en sus placentas, según el equipo. mostró. Además, el análisis de ARN de placentas sin Ela reveló un perfil de expresión génica indicativo de hipoxia, incluida la regulación positiva de ciertos genes implicados en la formación de vasos sanguíneos que previamente se había demostrado que estaban regulados positivamente en mujeres con preeclampsia.
Dado estos hallazgos de expresión génica y el hecho de que durante mucho tiempo se sospechó que las anomalías placentarias y vasculares subyacen a la preeclampsia, una pregunta obvia, dice Reversade, fue: ¿estos ratones con deficiencia de Ela presentan preeclampsia?
De hecho, la presentaron. Los ratones preñados que carecían de Ela tenían niveles significativamente más altos de proteína en la orina y una presión arterial significativamente más alta que los ratones preñados de tipo salvaje o los ratones no preñados que carecían de Ela. Y esta presión arterial elevada volvió a la normalidad inmediatamente después del parto. Además, las crías de madres que carecían de Ela tendían a pesar menos que las de madres de tipo salvaje, similar a la restricción del crecimiento intrauterino fetal comúnmente observada en mujeres con preeclampsia.
El equipo demostró que la infusión de proteína Ela recombinante en la sangre de ratones preñados con deficiencia de Ela podría normalizar su proteinuria, presión arterial y peso fetal.
Podemos rescatar todos estos síntomas clínicos mediante la administración de Ela sintético en los ratones knockout, por lo que no es solo que tenemos un nuevo modelo [de preeclampsia], tenemos un potencial terapéutico, dice Reversade.
Esta hormona derivada de la placenta podría ser una buena opción terapéutica para mejorar el desarrollo placentario para prevenir la preeclampsia, coincide Girardi. Espero ver la validación de estos resultados en humanos.
La conclusión es que este es un descubrimiento emocionante para el campo, dice el profesor de medicina Ananth Karumanchi de la Escuela de Medicina de Harvard. Nos permite centrarnos en una nueva molécula fisiológica que regula la vasculatura [fetal y materna], pero creo que necesitamos más datos en cuanto a su funcionamiento.
Como todo gran descubrimiento, añade, abre muchas preguntas nuevas que muchos investigadores ahora trabajarán para resolver.
L. Ho et al., La deficiencia de ELABELA promueve la preeclampsia y las malformaciones cardiovasculares en ratones, Science, doi: 10.1126/science.aam6607, 2017.
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