Descubierto un nuevo factor en el desarrollo de la psoriasis
Crédito: Estzer Miller en Pixabay
La psoriasis es una afección inflamatoria común de la piel. Los factores genéticos subyacentes aún no han sido suficientemente investigados. La inflamación de la piel suele desencadenarse por factores externos como infecciones o estrés. Un equipo de investigación del Instituto de Investigación del Cáncer de la Universidad Médica de Viena ha logrado ahora identificar un nuevo factor en la transmisión de señales del sistema inmunitario que juega un papel importante en el desarrollo de un episodio de psoriasis. Los científicos han demostrado que los síntomas pueden aliviarse al inhibir la proteína «c-Jun» en la transmisión de señales.
La manifestación clínica común de la psoriasis es un engrosamiento gris rosado de la epidermis en distintos focos de infección, las denominadas placas. La investigación biomédica de los procesos moleculares implicados ha demostrado que la inflamación se debe a una alteración de la interacción normal entre el sistema inmunitario y las células epiteliales dérmicas. Sin embargo, hasta ahora no estaba claro qué vías de señalización regulan la activación de las células inmunitarias, contribuyendo así a la patogénesis.
Función descifrada
En el estudio reciente publicado en la revista líder Embo Molecular Medicine, Se demostró utilizando datos de pacientes y modelos animales que una proteína conocida como «c-Jun» en una célula inmunitaria particular, la célula dendrítica, desempeña un papel importante en la promoción de la inflamación de la piel psoriásica. «La inhibición de la transmisión de señales por parte de c-Jun alivia los síntomas en el modelo animal», dice el autor principal del estudio, Philipp Novoszel, del Instituto de Investigación del Cáncer de MedUni Viena. La proteína que se estudió, c-Jun, pertenece a una familia más grande de factores de transcripción, factores de unión al ADN, conocida como Activator Protein-1 (AP-1). Estudios anteriores ya habían identificado un papel significativo de estas proteínas AP-1 en la psoriasis en las células epiteliales dérmicas, pero su función en las células inmunitarias aún no estaba clara.
«Para responder a esta pregunta, examinamos si AP Las proteínas -1 en las células inmunes tienen un papel en la patogénesis de la psoriasis. Identificamos valores elevados de c-Jun en células dendríticas en secciones de piel de pacientes con psoriasis», explica Novoszel. «Para investigar más a fondo el papel de c-Jun, desactivamos el gen específicamente en las células dendríticas». Cuando ahora se desencadenó una inflamación de la piel similar a la psoriasis, descubrimos que la desactivación de c-Jun redujo el engrosamiento epidérmico y disminuyó la infiltración de células inmunitarias.
Opción de tratamiento
Inhibición farmacológica de la La proteína activadora de c-Jun, conocida como JNK (quinasa N-terminal de c-Jun) fue igualmente eficaz. «Eso representa una posible opción de tratamiento, ya que los inhibidores selectivos de JNK altamente efectivos están disponibles y podrían investigarse», enfatiza Novoszel. Un análisis posterior con células dendríticas humanas mostró que c-Jun controla la secreción de una molécula clave en el desarrollo de la psoriasis, la citocina interleucina-23 (IL-23). Los valores altos se encuentran característicamente en pacientes con psoriasis y conducen a la activación de las células T desencadenantes de la enfermedad. «La inhibición de la transmisión de señales dependiente de c-Jun podría mejorar el cuadro clínico de la psoriasis al reducir la IL-23 patógena».
«Los hallazgos de nuestro estudio describen un papel proinflamatorio previamente desconocido de c-Jun en las células dendríticas dérmicas. Esto ocurre, a nivel molecular, a través del control de la citocina interleucina-23. Por lo tanto, un bloqueo terapéutico de la transducción de señales de c-Jun-JNK podría ser un enfoque terapéutico prometedor para el tratamiento de la psoriasis», dice el autor del estudio en resumen.
Explore más
Nuevos mecanismos moleculares identificados en la inflamación crónica de la piel Más información: Philipp Novoszel et al. La inflamación de la piel psoriásica es promovida por la expresión de CCL2 e IL23 dependiente de cJun/AP1 en células dendríticas, EMBO Molecular Medicine (2021). DOI: 10.15252/emmm.202012409 Información de la revista: EMBO Molecular Medicine
Proporcionado por la Universidad Médica de Viena Cita: Nuevo factor en el desarrollo de la psoriasis descubierto (2021, 19 de abril) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-04-factor-psoriasis.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.