Descubrimiento de una nueva terapia potencial para la artritis inflamatoria

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En un artículo publicado hoy en la revista Science Translational Medicine, investigadores del Schroeder Arthritis Institute, parte de University Health Network (UHN) en Toronto, han hecho un descubrimiento que podría conducir a nuevos tratamientos para la espondiloartritis axial (SpA), una forma de artritis dolorosa y debilitante que afecta al 1-2% de los canadienses y causa inflamación en la columna vertebral, las articulaciones, los ojos, el intestino y la piel.

«Actualmente tenemos muy pocas opciones terapéuticas para la mayoría de los pacientes que viven con SpA y esta es una enfermedad devastadora que afecta directamente la calidad de vida», dice el Dr. Nigil Haroon, reumatólogo, codirector del programa de espondilitis y autor principal del artículo.

«Aunque se han aprobado varios tratamientos, incluidos medicamentos biológicos, para la EspA, entre el 40 % y el 50 % de los pacientes no responden a ningún tratamiento y desarrollan dolor intenso y formación anormal de hueso nuevo», dice el Dr. Akihiro Nakamura, primer autor del artículo y becario de espondilitis y Ph.D. candidato en el laboratorio del Dr. Haroon. «Por lo tanto, existe una necesidad desesperada de encontrar nuevos tratamientos que sean efectivos y cubran todos los síntomas clínicos de la SpA».

El estudio se centra en el papel del factor inhibidor de la migración de macrófagos (MIF), que funciona como una proteína que induce una respuesta inflamatoria o inmune en el cuerpo. Hasta ahora, se desconocía el papel que juega MIF en la progresión de la enfermedad de SpA.

En este estudio, los investigadores observaron que la expresión de MIF y su receptor CD74 está aumentada en la sangre y los tejidos de pre- modelos clínicos. También encontraron que los neutrófilos humanos (un tipo de glóbulo blanco que induce la respuesta del sistema inmunitario) de pacientes con EspA secretaban concentraciones más altas de MIF, en comparación con individuos sanos. Esto, a su vez, impulsa a otras células a causar más inflamación.

«Lo que esto significa es que si el cuerpo ha estado expuesto a un desencadenante, se podría producir demasiado MIF en individuos susceptibles que luego podría conducir a un diagnóstico de SpA más adelante en la vida. Si podemos bloquear el exceso de producción de MIF temprano, podemos inducir la remisión de la enfermedad y prevenir la discapacidad y la mortalidad relacionadas con SpA «, explica el Dr. Haroon.

En un artículo de 2017, los investigadores encontraron que la concentración o expresión de MIF aumenta sustancialmente en la sangre, los fluidos articulares y los tejidos intestinales de los pacientes con SpA, en comparación con los de un tipo diferente de pacientes con artritis o voluntarios sanos. En el mismo artículo, también demostraron que MIF podría participar en la promoción del desarrollo de la formación de hueso nuevo. Estos hallazgos recientes han ayudado a solidificar esos resultados y a profundizar nuestra comprensión del papel de MIF en SpA.

El bloqueador específico de MIF, llamado MIF098, previno y restringió con éxito la aparición y el desarrollo de la enfermedad de SpA. , en el modelo preclínico. El equipo se centrará ahora en probar el potencial de otras terapias dirigidas a MIF, lo que podría conducir a encontrar un tratamiento novedoso en SpA.

«Los pacientes con SpA experimentan inflamación, dolor, rigidez y, con el tiempo, esto puede conducir a una fusión espinal y pérdida de movilidad. Pero estos pacientes no solo tienen que preocuparse por la enfermedad en sí», dice el Dr. Haroon. «En comparación con la población general, también existe un 60 % más de posibilidades de sufrir un accidente cerebrovascular y un 30 % más de sufrir un evento cardiovascular o una enfermedad mental».

Para el Dr. Nakamura, médico de Japón que vino al Instituto de Artritis Schroeder para convertirse en un investigador líder en el área de la artritis inflamatoria, estos nuevos hallazgos son nada menos que ‘emocionantes’.

«En investigación, una vez que hacemos un nuevo descubrimiento, tiene el potencial de ayudar a muchos más pacientes de los que podría ayudar en mi clínica, allá en Japón», dice el Dr. Nakamura. «Eso me motiva mucho».

Los investigadores ahora esperan probar la eficacia de los bloqueadores de MIF en pacientes con SpA a través de ensayos clínicos, donde buscarían determinar la concentración óptima y la frecuencia de administración de MIF- medicamentos dirigidos a humanos, así como estudiar los efectos secundarios potenciales, para garantizar la seguridad.

«Los medicamentos que tenemos actualmente no funcionan para la mitad de todos los pacientes con SpA», dice el Dr. Haroon. «Al mismo tiempo, las tasas de artritis están aumentando en todo el mundo. Creemos que este tratamiento podría ser efectivo para una buena proporción de pacientes con SpA, incluidos aquellos que no responden a otros tratamientos disponibles actualmente».

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¿Qué sabes sobre las enfermedades reumáticas? Más información: El factor inhibidor de la migración de macrófagos impulsa la patología en un modelo de ratón de espondiloartritis y está asociado con enfermedades humanas, Science Translational Medicine (2021). www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abg1210 Información de la revista: Science Translational Medicine

Proporcionado por University Health Network Cita: Descubrimiento de una nueva terapia potencial para la artritis inflamatoria (20 de octubre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-10-discovery-potential-therapy-inflamatorio-arthritis.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.