Descubrimiento de una rara mutación genética humana que hace que las células MAIT desaparezcan
Un hombre observa las complejas estructuras proteicas de su propio sistema inmunitario y las raras mutaciones genéticas que causaron su enfermedad, lo que lleva a los científicos a un descubrimiento espectacular. Crédito: Erica Tandori
Una colaboración entre Monash Health, Australian Genomics Health Alliance (AGHA) e investigadores del Monash Biomedicine Discovery Institute ha llevado al descubrimiento de una rara mutación genética única en un paciente que elimina una población de células inmunitarias, a saber, células MAIT.
El viaje de este estudio comenzó con un paciente del Dr. Samar Ojaimi de Monash Health que presentó una inmunodeficiencia primaria leve sin causa conocida. Fue identificado como candidato para el buque insignia de inmunología genética de AGHA dirigido por el profesor Matthew Cook del Centro de Inmunología Personalizada de la Universidad Nacional de Australia, que se enfoca en identificar las causas genéticas de las enfermedades inmunológicas.
La secuenciación del genoma por el equipo de AGHA identificó una mutación rara en el gen que codifica una proteína llamada MR1, que normalmente ayuda a iniciar una respuesta inflamatoria de una población de células inmunitarias llamadas células T invariantes asociadas a la mucosa (MAIT). Sin embargo, luego de una investigación adicional por parte de un equipo de investigación de Monash BDI, dirigido por la Dra. Lauren Howson, descubrieron que se había producido una pérdida total de esta población de células inmunitarias, mientras que el resto del sistema inmunitario permaneció intacto.
«Estudiamos la estructura de la proteína MR1 del paciente y descubrimos que la mutación impedía que MR1 pudiera unirse al metabolito vitamínico que normalmente presenta para activar las células MAIT. Esto nos llevó a observar el sistema inmunológico del paciente para ver qué efecto tenía la mutación tenía en la población de células MAIT y nos sorprendió descubrir que había desaparecido por completo», dijo el Dr. Howson.
Publicado en Science Immunology, el estudio demuestra el poder de la colaboración interdisciplinaria para descubrir el impacto de un solo gen mutación y ayuda en el diagnóstico de trastornos inmunológicos raros.
No solo avanza en los campos de investigación de biología celular MR1 y MAIT, sino que también demuestra el impacto sustancial que la investigación basada en el descubrimiento puede tener cuando se combina con la investigación clínica. y la investigación genética, creando una vía para la medicina personalizada avanzada para trastornos genéticos e inmunitarios raros.
«Esta ocurrencia de una sola pérdida de población de células inmunitarias en una persona nos brinda una perspectiva invaluable sobre el importante papel que este tipo de células juega en las respuestas inmunitarias humanas», dijo el Dr. Howson.
El profesor Cook dijo: «La genómica humana es un método poderoso para avanzar en nuestra comprensión de la complejidad de la inmunidad.
«La secuenciación del genoma se ha convertido en una herramienta fundamental tanto para el diagnóstico como para el descubrimiento de enfermedades mediadas por el sistema inmunitario».
Explore más
Descubriendo las respuestas inmunitarias a fármacos comunes células en una persona con una mutación puntual homocigota en MR1, Science Immunology (2020). DOI: 10.1126/sciimmunol.abc9492 Información de la revista: Science Immunology
Proporcionado por Monash University Cita: Descubrimiento de una rara mutación genética humana que hace que las células MAIT desaparezcan ( 2020, 24 de julio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-07-discovery-rare-human-gene-mutation.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.