Dirigirse a las células inmunitarias del cerebro puede ayudar a prevenir o tratar la enfermedad de Alzheimer
Análisis de ARN-seq de una sola célula de la respuesta microglial en un modelo de ratón de la enfermedad de Alzheimer. El tratamiento con el fármaco experimental MK2206 agotó un subgrupo de microglia (rosa) asociado a la enfermedad y protegió contra la pérdida sináptica (no se muestra en la imagen). Cada punto representa una célula microglial. Diferentes colores representan diferentes estados microgliales. Crédito: Dr. Li Gan.
Una mutación genética relacionada con la enfermedad de Alzheimer altera una vía de señalización en ciertas células inmunitarias de personas con la enfermedad, según un nuevo estudio realizado por científicos de Weill Cornell Medicine. El equipo también descubrió que bloquear la vía con un fármaco que actualmente se está probando en ensayos clínicos contra el cáncer protege contra muchas características de la afección en un modelo preclínico. Los resultados podrían conducir a nuevas estrategias para bloquear el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer o retrasar su progresión.
El estudio, publicado el 1 de diciembre en Science Translational Medicine, se centró en la microglía, células inmunitarias del sistema nervioso central que son las primeras en responder cuando algo va mal en el cerebro. Los estudios han identificado muchas variantes genéticas relacionadas con la enfermedad de Alzheimer que se expresan en gran medida en la microglía, lo que proporciona evidencia convincente de que las alteraciones dentro de estas células pueden desempeñar un papel en el inicio y la progresión de la enfermedad.
«La microglía es la guardiana del cerebro en condiciones saludables, pero puede volverse perjudicial en condiciones de enfermedad. Nuestro objetivo es identificar cómo se vuelven tóxicos y contribuyen a la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer y si podemos identificar moduladores inmunitarios para revertir la toxicidad sin disminuir su función protectora normal», dijo el autor principal, el Dr. Li Gan, director del Instituto de Investigación de la Enfermedad de Alzheimer Helen and Robert Appel y Profesor Distinguido Burton P. y Judith B. Resnick en Enfermedades Neurodegenerativas en el Instituto de Investigación del Cerebro y la Mente de la Familia Feil en Weill Cornell Medicine.
La enfermedad de Alzheimer es la enfermedad neurodegenerativa más prevalente en el envejecimiento y afecta aproximadamente a 46 millones de personas en todo el mundo. Las teorías apuntan a una serie de posibles causas, incluidos los cambios en el cerebro relacionados con la edad, junto con factores genéticos, ambientales y de estilo de vida. Estos conducen a la acumulación de proteínas tóxicas en el cerebro y, según evidencia reciente, cambios en el sistema inmunitario que resultan en la pérdida de neuronas y sus conexiones.
Para examinar cómo las células inmunitarias del cerebro pueden contribuir a la enfermedad de Alzheimer, el Dr. Gan y sus colegas primero establecieron la huella dactilar de la molécula de la microglía individual en los cerebros de pacientes con la enfermedad de Alzheimer que portan una mutación en el gen TREM2 que eleva notablemente el riesgo individual de desarrollar la enfermedad de Alzheimer. TREM2 es un receptor expresado principalmente por microglía en el cerebro y, entre otras funciones, envía señales a través de una enzima llamada AKT para modular la inflamación y el metabolismo.
El equipo luego estableció un modelo de ratón combinando dos cepas; uno que lleva la mutación ligada a AD en el gen TREM2 y otro que exhibe agregados de Tau, una de las principales características patológicas en los cerebros con Alzheimer. Tanto los pacientes como los ratones con la mutación demostraron déficits relacionados con la memoria, y su microglia expresó altos niveles de moléculas inflamatorias y exhibió una vía de señalización de AKT hiperactiva. En los ratones, la inhibición de AKT con un fármaco llamado MK-2206 revirtió las propiedades inflamatorias de la microglía y protegió contra la toxicidad sináptica, un tipo de daño en las neuronas del cerebro que es un sello distintivo de la enfermedad de Alzheimer.
Es importante destacar que, debido a que AKT la señalización también contribuye a la patogénesis de muchos tipos de cáncer, MK-2206 se está evaluando actualmente en múltiples ensayos clínicos de cáncer. Por lo tanto, la seguridad del medicamento ya está bajo investigación.
«Identificamos un compuesto de molécula pequeña que se probó en pacientes con cáncer, ingresa fácilmente al cerebro, modula de manera potente las respuestas inmunitarias del cerebro y protege contra pérdida sináptica en modelos animales de la enfermedad de Alzheimer», dijo el Dr. Gan. «Nuestros hallazgos respaldan un mayor estudio de este compuesto como una terapia potencial para la enfermedad de Alzheimer».
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Los investigadores investigan el papel del gen asociado con la enfermedad de Alzheimer en las células inmunitarias del cerebro. estados microgliales a través de la hiperactivación de AKT, Science Translational Medicine (2021). DOI: 10.1126/scitranslmed.abe3947 Información de la revista: Science Translational Medicine
Proporcionado por Weill Cornell Medical College Cita: Apuntar a las células inmunitarias del cerebro puede ayudar a prevenir o tratar el Alzheimer enfermedad (2021, 1 de diciembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-12-brain-immune-cells-alzheimer-disease.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.