Diversidad de células NK y riesgo viral
FLICKR, PREMIOS DE IMAGEN DE BIENVENIDA
Un grupo de células inmunes que a menudo se pasa por alto, las células asesinas naturales (NK) parecen tener un papel paradójico cuando se trata de virus. infecciones, en particular, el VIH. Un análisis de células NK de la sangre de 13 mujeres VIH positivas y controles emparejados publicado hoy (22 de julio) en Science Translational Medicine sugiere que cuanto más diverso es el repertorio de células NK de un individuo, más es probable que contraiga el VIH al exponerse al virus.
La inmunóloga Catherine Blish y su grupo de la Universidad de Stanford examinaron la diversidad de células NK humanas mediante una técnica llamada citometría de masas (CyTOF), que permite a los investigadores examinar docenas de proteínas de superficie y otros marcadores en células individuales a la vez. “No se puede calcular esa diversidad sin tener la plataforma CyTOF para ver todos los marcadores” explicó.
Después de agrupar las células NK en alrededor de 30 000 subconjuntos según las combinaciones de receptores inhibidores y activadores específicos de las células NK que se muestran en…
Para averiguar si es lo mismo ocurriría en personas expuestas al VIH, Blish y la estudiante graduada Dara Strauss-Albee analizaron muestras de sangre de mujeres que formaban parte de un estudio de Kenia que rastreaba el riesgo de exposición al VIH y la incidencia a lo largo del tiempo. La cohorte incluyó a 25 mujeres que contrajeron el VIH durante el estudio, 13 de las cuales donaron sangre antes y después del diagnóstico.
Tomando prestadas técnicas estadísticas de la ecología, Strauss-Albee ideó un método computacional para asignar puntajes de diversidad de células NK , que, según los resultados de la sangre del cordón umbilical, comienzan alrededor de 100 y se extienden hasta los 700 para algunos adultos. Usó estos puntajes para establecer que la diversidad de células NK se mantuvo estable en individuos sanos seguidos durante seis meses. Esto sugirió que las poblaciones de células NK no fluctúan mucho y podrían usarse como un biomarcador de la salud inmunológica.
Los investigadores calcularon las puntuaciones de diversidad de células NK de las últimas muestras de sangre recolectadas antes del diagnóstico de VIH para 13 pacientes que se infectaron con el virus, y comparó los puntajes con los de mujeres sanas emparejadas para el puntaje de riesgo de VIH, una medida epidemiológica basada en la edad de las personas y el conocimiento de los estados de VIH de las parejas, entre otras cosas. Los investigadores descubrieron que las puntuaciones más altas de diversidad de células NK se correlacionaban con un mayor riesgo de contraer el VIH tras la exposición entre los participantes del estudio, y que cada salto de 100 puntos en la puntuación de diversidad aumentaba el riesgo 2,5 veces.
Es bastante sorprendente. , y también es un poco contradictorio, dijo Eric Vivier, que estudia las células NK en el Centro de Inmunología de Marseille-Luminy. Para los linfocitos adaptativos, como las células B y T, una mayor diversidad normalmente significa una mejor protección contra más patógenos.
Pensamos en la diversidad como algo bueno en el sistema inmunológico, dijo Strauss-Albee a The Scientist. Pero eso se basa en nuestro paradigma, que está formado por la inmunidad adaptativa. Las células NK son componentes de la inmunidad innata.
La diversidad en las células NK podría ser más un efecto secundario de la necesidad de desarrollar respuestas sólidas a corto plazo, dijo Blish. La respuesta de las células NK, agregó, puede arrojar el libro al virus sin selectividad o ajuste fino de las combinaciones de receptores, como se ve en la edición de receptores de células inmunitarias adaptativas. Aunque el repertorio de NK se mantuvo estable entre los individuos sanos del estudio, Blish dijo que todavía no está claro si los subconjuntos acumulados a lo largo de la vida están entrenados para responder a patógenos particulares o codificar algún tipo de memoria. En el campo de las células NK, dijo Strauss-Albee, hay muy pocos dogmas.
Exactamente cómo la diversidad de células NK podría influir en el riesgo de infección por VIH sigue siendo una pregunta abierta. Esper Kallas, inmunóloga de la Universidad de So Paolo, Brasil, dijo que este estudio plantea preguntas sobre la importancia de las células NK como objetivos potenciales de inmunoterapia contra el VIH.
En el futuro, Blish dijo que a su equipo le gustaría probar la relación entre la diversidad de células NK y la infección por VIH utilizando ratones humanizados. En un esfuerzo por simplificar el análisis de la diversidad de las células NK, los investigadores también esperan identificar marcadores que representen a los grupos principales entre las decenas de miles de subconjuntos potenciales.
Otra pregunta pendiente es cómo las personas parecen mantener la diversidad de las células NK a lo largo del tiempo. tiempo. Debido a que las células NK se renuevan aproximadamente cada dos semanas, dijo Strauss-Ablee, sus combinaciones de receptores y las frecuencias de cada fenotipo deben codificarse, quizás epigenéticamente. Esa es una pregunta muy básica que aún no conocemos en la biología de las células NK, dijo. Tenemos mucho más trabajo por hacer antes de que [la diversidad de células NK] pueda ser una medida clínicamente importante.
DM Strauss-Albee, La diversidad del repertorio de células NK humanas refleja la experiencia inmunitaria y se correlaciona con la susceptibility, Science Translational Medicine 297: 297ra115, 2015.
¿Interesado en leer más?
El científico ARCHIVOS
Conviértase en miembro de
Reciba acceso completo a más de 35 años de archivos, así como a TS Digest, ediciones digitales de The Scientist, artículos destacados, ¡y mucho más!Únase gratis hoy ¿Ya es miembro?Inicie sesión aquí