Dos ensayos clínicos de COVID-19 buscan inscribir a mujeres embarazadas
ARRIBA: ISTOCK.COM, BLUE PLANET STUDIO
Como investigador traslacional de enfermedades infecciosas en la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania Katharine Bar, quien había dirigido muchos ensayos clínicos para terapias experimentales contra el VIH, era muy consciente de que las mujeres embarazadas rara vez se incluyen en este tipo de investigación. Luego, en los primeros días del brote de COVID-19 en los EE. UU., presenció el ingreso en el sistema hospitalario de UPenn de varias mujeres embarazadas que padecían síntomas graves de infección por SARS-CoV-2. Mientras ella y sus colegas elaboraban protocolos para dos ensayos para probar la infusión de plasma sanguíneo de pacientes recuperados, también llamado plasma convaleciente, en pacientes enfermos como tratamiento para el COVID-19, Bar sabía que quería incluir a las futuras mamás.</p
Bar y sus colegas lanzaron oficialmente los ensayos en mayo, realizando uno para pacientes hospitalizados con COVID-19 y otro específicamente para pacientes con COVID-19 con ventiladores. Si bien ninguna madre embarazada se ha inscrito hasta la fecha, su embarazo no las excluiría de los ensayos por primera vez para un estudio clínico de tratamientos con COVID-19. La científica habló con Bar sobre su decisión de incluir mujeres embarazadas en sus estudios y los posibles desafíos de hacerlo más comúnmente en la investigación clínica.
La científica : ¿Qué lo llevó a realizar este estudio y qué está haciendo exactamente?
Katharine Bar: Pensamos, especialmente al principio de la epidemia, que las personas convalecientes el plasma era una modalidad de tratamiento prometedora para las personas enfermas de COVID-19. Entonces, el concepto de plasma convaleciente es que puedes tomar [plasma que contiene] anticuerpos de personas que se han recuperado de una infección y… . . puedes darles. . . a otra persona que se encontraba en etapas anteriores de la enfermedad y no ha producido sus propios anticuerpos, y esto puede ser útil para el tratamiento. Ese es un proceso que se ha utilizado en múltiples infecciones a lo largo del tiempo. Podemos dar [plasma de convaleciente] a las personas en lo que creemos que es una forma segura, mucho más rápido de lo que podemos pasar por el proceso regulatorio y de investigación y desarrollo que se necesita para obtener anticuerpos monoclonales u otras preparaciones de anticuerpos. ;
Ese fue el impulso de los estudios inicialmente. Y creo que todavía sigue. En este momento, se ha administrado una gran cantidad de plasma convaleciente en un marco de uso compasivo. La Clínica Mayo tiene un programa de acceso ampliado en el que han participado muchos hospitales y, de hecho, han publicado datos de seguridad sobre más de 20 000 personas que recibieron plasma de convaleciente de COVID-19, por lo que tenemos la sensación de que es seguro. . . . Pero aún no se sabe si es efectivo y en qué poblaciones es efectivo. Es por eso que queríamos hacer en Penn un enfoque un poco más riguroso.
Tenemos dos estudios. El primer estudio es en participantes con ventilación mecánica, por lo que son personas bastante enfermas. Y este es un estudio de un solo brazo en el que se administró plasma a todos los [50] individuos. Pero lo diseñamos de una manera que sería paralela a otros ensayos que se llevan a cabo al mismo tiempo para que podamos, a través de un acuerdo con estos otros ensayos, comparar a nuestros participantes con personas emparejadas con COVID-19 que recibieron placebo para otros ensayos. . . . El segundo ensayo es nuestro propio ensayo controlado aleatorio. Y así, dentro de Penn, esperaban inscribir hasta 80 participantes: la mitad de las personas reciben plasma y la otra mitad no. Y luego comparamos si plasma más atención estándar versus atención estándar sola [en términos de] seguridad y eficacia.
TS: ¿Por qué pensó que era importante inscribir a mujeres embarazadas?
En última instancia, las mujeres embarazadas sufren por tener menos medicamentos disponibles porque no los analizamos por adelantado en el proceso de ensayos clínicos.
KB: En mi trabajo anterior, realizamos muchos ensayos clínicos sobre el VIH. Y creo que en el VIH, como en la mayoría de las otras grandes enfermedades, reconocemos que existe una desconexión entre la población total de personas que se ven afectadas por el proceso de la enfermedad y las que están inscritas en ensayos clínicos. Y eso es por buenas y malas razones. . . . Si no estamos seguros de la seguridad, no queremos correr riesgos innecesarios. Y ciertamente, si nos preocuparan las mujeres embarazadas, podría haber problemas que la mujer embarazada enfrentaría únicamente o que enfrentaría el feto, por lo que a menudo no incluimos a las mujeres embarazadas en la investigación porque estamos tratando de proteger a las mujeres embarazadas y sus fetos. Pero la desventaja de eso es que luego, cuando estos medicamentos se desarrollan y se demuestra que son seguros y efectivos, no tenemos una buena comprensión de si también son seguros y efectivos para las mujeres embarazadas. Así que, en última instancia, las mujeres embarazadas sufren por tener menos medicamentos disponibles porque no los probamos por adelantado en el proceso de los ensayos clínicos. Así que es un poco como una trampa 22.
Tenemos un historial extremadamente largo de seguridad de dar, no plasma de convaleciente COVID-19, sino solo plasma en general, a muchos grupos diferentes, incluidas las mujeres embarazadas. Así que damos plasma fresco congelado o preparaciones de anticuerpos a partir de plasma, se lo damos a las mujeres embarazadas todo el tiempo [para la pérdida de sangre], y así tenemos una buena idea de cuál es la seguridad del plasma en esta población. . . . Tal vez sea más fácil para un producto como el plasma convaleciente que para otros [como un nuevo fármaco] y, por lo tanto, deberíamos aprovechar esto y empezar a rodar en este sentido. . . . Que yo sepa, es el primer ensayo terapéutico de COVID-19 en Penn que incluye a mujeres embarazadas. en sus protocolos para estos ensayos?
Había un deseo muy fuerte de todos los involucrados de poner en marcha esta terapia lo más rápido posible. Entonces, por ejemplo, nuestra aprobación de la FDA [Administración de Alimentos y Medicamentos] y nuestro proceso de IRB [junta de revisión institucional] fue muy rápido. Recibimos revisiones aceleradas de todo, básicamente tan pronto como enviamos los protocolos, el IRB se reunió y revisó nuestro protocolo [y] se reunió con nosotros en un par de días. . . Fue un proceso increíblemente acelerado. Parte de eso se debe a que todo lo demás se cerró y pudieron dedicar tiempo y energía para que esto se moviera rápidamente. . . [y también] porque se ha demostrado que el plasma es seguro en muchos contextos, así como con COVID-19. Pero para las mujeres embarazadas, tuvimos que pasar por el proceso completo de revisión del IRB. Así que no fue un nivel tan extraordinario de regulación o logística, pero todo fue muy rápido para el proceso de prueba principal, ese tipo de volver a los niveles normales de convocar al IRB completo, dándoles la cantidad de tiempo adecuada para revisar todo, cumplir con sus estipulaciones, reenviar, etc. eso tomó un poco de tiempo extra. Por lo tanto, fue un retraso de dos a tres semanas incluir a las mujeres embarazadas en cada uno de los protocolos después de que [comenzamos a inscribir a la población general].
TS: ¿Qué tan avanzado está en la inscripción en cada uno de los dos ensayos?
Tenemos alrededor de 25 participantes en cada uno.
TS: ¿Y tienes alguna mujer embarazada?
De hecho, no. Desde que abrimos estos dos estudios, básicamente a principios de mayo para pacientes ventilados mecánicamente y a mediados de mayo para nuestros pacientes hospitalizados de control aleatorio, no hemos tenido ninguna mujer embarazada que cumpliera con los criterios de inscripción. Entonces, hay muchas mujeres embarazadas con COVID positivo que pasan por el sistema de Penn. Pero, afortunadamente, en el pasado. . . mes y medio, no hemos tenido ninguno que fuera sustancialmente sintomático de la neumonía por COVID. . . . Eso es genial. Y creo que eso refleja [el hecho de que] los números en general en nuestra región están disminuyendo.
TS: ¿Puede hablar un poco más sobre la inclusión de mujeres embarazadas? mujeres en ensayos clínicos de manera más amplia, incluso después de la pandemia?
Es una carga para estos ensayos, por [razones] regulatorias y de seguridad, incluir a mujeres embarazadas. Y por supuesto, cualquier evento adverso en una mujer embarazada o para un feto sería un resultado realmente grave y negativo. Pero, en última instancia, tenemos que lidiar con eso para llegar al lugar donde queremos estar, que es donde entendemos lo que es seguro y lo que no es seguro para las mujeres embarazadas para que podamos tratar de manera más efectiva a esa población, que siempre está yendo. . . necesitar ser tratado por las mismas cosas que todos los demás tratan dentro de la sociedad.