El alivio de la EM durante el embarazo se relaciona con cambios en los tipos de células T

ARRIBA: ISTOCK.COM, NATALIADERIABINA

Las enfermedades autoinmunes tienden a aliviarse durante el embarazo, y para las mujeres con esclerosis múltiple, los médicos han documentado menos recaídas de la afección mientras las mujeres están embarazadas en comparación con antes y después de tener un bebé. Como anécdota, muchas pacientes con EM también se sienten mejor cuando están embarazadas. Los investigadores creen que esto sucede porque durante el embarazo, el cuerpo controla su respuesta inmunológica para no rechazar al feto y, al hacerlo, contrarresta las enfermedades autoinmunes. Pero en cuanto a cómo funciona exactamente todo esto, los científicos no están seguros.

Obviamente, a todos les encantaría entender por qué sucede porque si pudieras embotellar esa propiedad del embarazo, tal vez podrías usarla terapéuticamente, Adrian Erlebacher, un inmunólogo reproductivo de la Universidad de California, San Francisco, le dice a The Scientist.

Para investigar por qué sucede esto en mujeres embarazadas con esclerosis múltiple (EM), Stefan Gold, neurocientífico en el Instituto de Neuroinmunología y Esclerosis Múltiple de la Universittsklinikum Hamburg-Eppendorf, en Hamburgo, Alemania, y sus colegas examinaron las poblaciones de células T en 11 pacientes con EM antes, durante y después del embarazo y en 12 mujeres sin EM durante y después del embarazo. Clasificaron las células T en diferentes grupos según un análisis genético de los receptores de las células.

En el primer trimestre, descubrieron que las células T de los pacientes con EM estaban dominadas por unos pocos tipos, llamados clones, cada uno con un receptor de células T diferente. Entre el primer y el tercer trimestre, esos clones dominantes disminuyeron en abundancia y las células T se distribuyeron de manera más uniforme entre las diferentes poblaciones, dice Gold. En mujeres sin EM, los cambios en el repertorio de células T asociados con el embarazo no fueron significativos. Gold y sus colegas informaron sus resultados en Cell Reports el 22 de octubre.

El embarazo no apaga todo el sistema inmunológico. Solo reduce selectivamente un par de docenas de miles y miles de clones que presumiblemente están asociados con la conducción de este ataque inmunológico autoinmune, dice Gold.

Luego, Gold y su equipo identificaron los llamados clones candidatos cuyos números varió con el riesgo de recaída en el momento del embarazo, cayendo en abundancia entre los trimestres uno y tres, y luego recuperándose después del embarazo.

Los clones candidatos que se ajustaban a este perfil eran diferentes para cada paciente con EM, pero esto no sorprendió Oro. Si hubiera un clon de células T en particular que estuviera presente en todos los pacientes con EM y [en] nadie que no tenga EM, habríamos encontrado ese clon hace 30 años, dice.

Esto podría demostró ser una nueva forma de terapia complementaria.

Yara Fragoso, Universidade Metropolitana de Santos

La paciente con el mayor número de clones candidatos tenía 40. También tuvo una recaída de EM tres meses después de dar a luz. Los investigadores encontraron que 23 de sus clones candidatos también se encontraban entre los clones más comunes presentes durante su recaída. Debido a esta superposición, los autores creen que los clones candidatos pueden ser los mismos que causan los brotes de EM.

Observan que ciertas células inmunitarias desaparecen durante el embarazo para reaparecer después del parto, después del final del embarazo. Y sospechan, y creo que es una suposición razonable, que estas células particulares que desaparecen durante el embarazo pero reaparecen después del embarazo son críticas o cruciales en la patogenia de la EM, Reinhard Hohlfeld, neurólogo y neuroinmunólogo de la Universidad Ludwig Maximilians de Munich, quien no participó en el trabajo, dice The Scientist.

Los investigadores también probaron cómo las células T de la mujer reaccionaban a varias proteínas asociadas con la EM, incluidas las proteínas de mielina. Descubrieron que las células T que respondían a la mielina y al virus de Epstein-Barr, que se cree que tienen un papel en la patogénesis de la EM, no cambiaron en frecuencia durante el transcurso del embarazo.

Este estudio muestra sorprendentemente que en la situación en la que la enfermedad mejora, que es en el embarazo, que las células T que antes se pensaba que impulsaban la enfermedad no son las que están cambiando, que en cambio hay otras células T que están cambiando, dice Erlebacher, quien no participó en el trabajo.

Una aplicación clínica futura del trabajo sería rastrear las poblaciones de células T en pacientes con EM cuando quedan embarazadas y luego apuntar a las células T que disminuyen en frecuencia durante el embarazo en terapias personalizadas. , dice Gold.

Esto podría resultar ser una nueva forma de terapia complementaria, Yara Fragoso, quien estudia EM en la Universidade Metropolitana de Santos en Sao Paulo, Brasil, y no participó en el trabajo , le dice a The Scientist en un correo electrónico.

Golds long El objetivo a largo plazo es identificar el mecanismo por el cual el cuerpo regula a la baja solo ciertas células T durante el embarazo y aprovecharlo como tratamiento para la EM. Actualmente está analizando los transcriptomas de las células T de la cohorte de pacientes con EM en el estudio con la esperanza de identificar interruptores moleculares que distingan los clones regulados a la baja de los demás.

Queremos averiguar qué son los interruptores moleculares que hacen que estos pocos clones bajen y los otros no y luego desarrollen nuevos enfoques terapéuticos que harían lo mismo, incluso en personas que no están embarazadas, dice Gold.

C. Ramien et al., Dinámica del repertorio de células T durante el embarazo en la esclerosis múltiple, Cell Reports, doi:10.1016/j.celrep.2019.09.025, 2019.

Ashley P. Taylor es una reportera independiente que vive en Nueva York. Sígala en Twitter @crenshawseeds y lea su trabajo en ashleyptaylor.com.