El análisis de esperma puede detectar variantes genéticas raras
Resumen del estudio. Ofrecimos a los padres de niños diagnosticados con un síndrome genético que incluye discapacidad intelectual debido a SNV causantes de enfermedades de novo para participar en esta cohorte. Todos los pacientes fueron remitidos inicialmente para pruebas de diagnóstico clínico con secuenciación trio del genoma completo/secuenciación del exoma completo en el Departamento de Genética Clínica del hospital universitario Karolinska, Estocolmo, Suecia. Después de firmar el consentimiento por escrito, se envió a casa a los padres un kit de prueba para proporcionar una muestra de esperma. El ADN derivado de sangre estaba disponible antes del estudio en el laboratorio de la universidad Karolinska. Cuatro familias fueron excluidas por no enviar muestra de semen (n=2), falta de disponibilidad de muestras de sangre de los padres y/o control positivo en la familia (n=2). ddPCR, PCR digital de gotas; SNV, variante de un solo nucleótido. Crédito: DOI: 10.1002/mgg3.1880
Investigadores del Karolinska Institutet analizaron muestras de sangre y esperma de padres sanos de niños con síndromes genéticos y los resultados indican que el mosaicismo de la línea germinal se subestima como causa de los síndromes y que el nivel de variante genética es mayor en el esperma que en la sangre. El estudio fue publicado recientemente en Molecular Genetics & Genomic Medicine.
Al igual que las pilas de mosaico que cubren el piso de un baño, nuestras células humanas pueden verse y comportarse de manera diferente unas de otras. Una explicación para esto es el mosaicismo genético y significa que hay más de una composición genética dentro del mismo individuo. Las personas sanas pueden tener una mutación genética confinada a sus gónadas. Esto se llama mosaicismo de la línea germinal. En el caso del mosaicismo germinal, la descendencia puede heredar el evento mutacional en todas sus células y desarrollar síntomas severos.
En este estudio, los investigadores buscaron el mosaicismo de la línea germinal en 87 padres sanos de niños diagnosticados con síndromes genéticos de novo con un método llamado PCR digital de gotitas. Este es un método más sensible que el que se usa en la evaluación clínica regular. Encontraron mosaicismo en dos padres sanos al investigar sangre y esperma. Al comparar la sangre y los espermatozoides, también encontraron que el nivel de mosaicismo era mayor en los espermatozoides que en la sangre en ambos casos. Los resultados indican que el mosaicismo de la línea germinal se subestima como causa de los síndromes genéticos de novo en los niños.
«Comprender los mecanismos detrás de una enfermedad rara es la clave para establecer una atención adecuada, como la vigilancia y el tratamiento. También mejora el asesoramiento genético a los pacientes y sus padres con respecto al riesgo de recurrencia. Estos resultados pueden tener un impacto en cómo se maneja la evaluación clínica, con respecto a la elección del método y qué tejido analizar», dice Sofia Frisk, MD, Clinical Genetics, Karolinska Universitetssjukhuset y Ph.D. estudiante, Karolinska Institutet, quien es el primer autor del artículo.
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La medición de mutaciones en los espermatozoides puede revelar el riesgo de autismo en futuros niños Más información: Sofia Frisk et al, Detección de mosaico de la línea germinal en padres de niños con síndromes de discapacidad intelectual causados por variantes de novo, Genética Molecular y Medicina Genómica (2022). DOI: 10.1002/mgg3.1880 Proporcionado por Karolinska Institutet Cita: El análisis de esperma puede detectar variantes genéticas raras (2022, 17 de febrero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022- 02-analysing-sperm-rare-genetic-variants.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.