El análisis genómico predice el beneficio de supervivencia de la quimioterapia adyuvante después de la radioterapia

Glioma del lóbulo parietal izquierdo. Tomografía computarizada con realce de contraste. Crédito: Mikhail Kalinin/CC BY-SA 3.0

Un estudio que cambia la práctica, el ensayo clínico NRG Oncology NRG-RTOG 9802, ha demostrado, por primera vez, un beneficio de supervivencia de la quimioterapia adyuvante después de la radioterapia sobre la radioterapia sola en ciertos subgrupos de pacientes con glioma de bajo grado y alto riesgo (clasificación de la OMS: LGG, grado II), un tipo de tumor cerebral que se origina en las células gliales.

Los resultados del estudio, publicados en una edición reciente del Journal of Clinical Oncology, buscaban determinar el impacto pronóstico y predictivo de los subgrupos moleculares definidos por la OMS y las alteraciones moleculares correspondientes, conocidas como mutaciones IDH1/2, en personas con la enfermedad. . Los pacientes LGG muestran resultados de supervivencia muy variables según el subgrupo molecular en el que se encuentren. Estos subgrupos son: IDH-tipo salvaje, IDH-mutante/1p19q no codificada y IDH-mutante/1p19q codificada. Las mutaciones genéticas se determinaron analizando muestras de tejido de los pacientes a través de inmunohistoquímica y/o secuenciación profunda.

Un total de 116 de 251 (46 %) inscribieron a pacientes de «alto riesgo» con LGG de los dos brazos de tratamiento. tejidos adecuados disponibles para análisis genómicos utilizando múltiples plataformas. Después de la revisión de la neuropatología, se seleccionaron áreas representativas (70 % de tumor) para el aislamiento de ADN. De los pacientes elegibles perfilados con éxito para los grupos moleculares definidos por la OMS, 26 de ellos (24 %) eran de tipo salvaje IDH, 43 (41 %) eran mutantes de IDH/sin codeleción y 37 (35 %) eran de IDH- mutante/codelecionado. El tratamiento con quimioterapia posterior a la radiación (PCV; procarbazina, lomustina (CCNU) y vincristina) se asoció con una supervivencia libre de progresión más prolongada (HR, 0,32; P = 0,003; HR, 0,13; P < 0,001) y una supervivencia general (HR, 0,38; P = 0,013; HR, 0,21; P = 0,029) en los subgrupos IDH-mutante/no codelecionado y IDH-mutante/codelecionado, respectivamente. Por el contrario, no se observaron diferencias significativas ni en la supervivencia libre de progresión ni en la supervivencia general con la adición de PCV en el subgrupo de IDH de tipo salvaje.

«Nuestro estudio es el primero, según nuestro conocimiento, en demostrar la valor predictivo de los subgrupos moleculares definidos por la OMS en un ensayo clínico de fase III que cambia la práctica de glioma de grado II de alto riesgo en correlación con la supervivencia general con datos de seguimiento a largo plazo», dijo el autor principal del estudio, Arnab Chakravarti, MD, profesor y presidente del Departamento de Oncología Radioterápica en el Centro Integral del Cáncer de la Universidad Estatal de Ohio, la Cátedra de Investigación del Cáncer de la Familia Klotz y Director del Programa de Tumores Cerebrales. «Nuestra evidencia sugiere que el estado de mutación de IDH podría servir como el predictor principal de la respuesta a la PCV además de la radioterapia en LGG de alto riesgo y es un predictor de respuesta más preciso que las clasificaciones histopatológicas históricas».

Es importante destacar que, el análisis respalda la noción de que los pacientes con LGG de alto riesgo mutante IDH, independientemente del estado de codeleción, se benefician de la adición de PCV. «Este estudio ahora puede ayudar a los médicos a interpretar los resultados dentro del contexto del panorama molecular alterado y servir como base para los tiempos de supervivencia para el diseño de futuros ensayos clínicos de LGG de alto riesgo», agregó el Dr. Chakravarti.

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Beneficio sugerido en la quimiorradioterapia PCV para ambos subgrupos moleculares definidos por la OMS con mutación IDH Más información: Bell EH et al. Análisis genómico integral en NRG Oncology/RTOG 9802: un ensayo de fase III de radiación versus radiación más procarbazina, lomustina (CCNU) y vincristina en glioma de bajo grado y alto riesgo. J Clin Oncol, 24 de julio de 2020; JCO1902983. DOI: 10.1200/JCO.19.02983. Información de la revista: Journal of Clinical Oncology

Proporcionado por NRG Oncology Cita: El análisis genómico predice el beneficio de supervivencia de la quimioterapia adyuvante después de la radioterapia (2020, 31 de agosto) consultado el 31 de agosto 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-08-genomic-analysis-survival-benefit-adjuvant.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.