El aumento de anticuerpos meses después de la infección por ébola es sorprendentemente común
ARRIBA: Un sobreviviente de ébola dona plasma en el banco de sangre del Hospital Connaught en Freetown, Sierra Leona.JANET SCOTT
Una proporción sustancial de personas que sobreviven al ébola puede producir un aumento en los niveles de anticuerpos más de seis meses después de haberse recuperado de la enfermedad, según un estudio publicado hoy (27 de enero) en Nature.</p
Al analizar múltiples muestras de plasma de 51 sobrevivientes del brote de África Occidental de 2013-2016, los investigadores encontraron que los niveles de anticuerpos neutralizantes del virus disminuyeron, como se esperaba, en los días y semanas posteriores a la recuperación. Pero estos niveles se dispararon nuevamente en algunos sobrevivientes alrededor de los 200 a 300 días antes de disminuir nuevamente, evidencia de que el virus del Ébola puede permanecer dentro de sus cuerpos y resurgir para activar las defensas inmunitarias, concluyen los investigadores en su artículo.
La idea de que puede haber una fuente de virus que pueda reestimular el sistema inmunológico no es sorprendente en sí misma, dice Carl Davis, un inmunólogo de la Universidad de Emory que no participó en el trabajo. Pero el hecho de que estuvieran viendo esto con tanta frecuencia y en una magnitud tan grande es realmente bastante impactante.
Los médicos deben ser conscientes de que este fenómeno puede ocurrir.
Bill Paxton, Universidad de Liverpool
Desde la epidemia de África occidental, que se cobró la vida de más de 11.000 personas, ha habido múltiples informes de persistencia viral en los supervivientes. Un estudio de 2016, por ejemplo, informó que 24 de 429 hombres en Liberia que habían sido infectados con ébola dieron positivo en ARN viral en su semen más de 12 meses después de haberse recuperado de la enfermedad, uno dio positivo más de un año y otro la mitad después de completar el tratamiento. El ARN viral no es necesariamente evidencia de un virus infeccioso, pero según los datos genómicos y epidemiológicos, los investigadores sospechan que los hombres pueden transmitir el ébola por vía sexual varios meses después de la infección. Hallazgos del estudio
Con un enfoque diferente, los virólogos Georgios Pollakis, Bill Paxton y sus colegas de la Universidad de Liverpool se centraron en el estudio actual en medir las respuestas inmunitarias de los sobrevivientes al virus del Ébola. Específicamente, analizaron los niveles de anticuerpos neutralizantes de virus en 115 personas sanas en Sierra Leona que se habían recuperado de infecciones previas y se habían ofrecido como voluntarias para proporcionar plasma convaleciente para usar como terapia experimental para otros pacientes.
Usando una combinación de ensayos inmunológicos, incluido el tratamiento de algunas de las muestras de plasma con partículas virales sintéticas que contenían proteínas específicas del virus del Ébola, los investigadores monitorearon los niveles de anticuerpos entre 30 y 500 días después de que los participantes fueran dados de alta del tratamiento contra el Ébola. unidades. Entre los 51 participantes que proporcionaron más de una muestra, los investigadores encontraron que, en general, los niveles de anticuerpos parecían disminuir después de la recuperación de la persona, como se esperaba. Sin embargo, en más de la mitad de esos participantes, el equipo detectó un aumento en los niveles de anticuerpos entre aproximadamente seis meses y un año después de la recuperación.
Una de las muchas exhibiciones para aumentar la conciencia pública en Freetown, Sierra Leona GEORGIOS POLLAKIS
Es poco probable que tal aumento de anticuerpos sea el resultado de que las personas recibieron vacunas contra el ébola durante el estudio, dice Pollakis. Los donantes de plasma informaron a los médicos que no habían recibido vacunas. Si hubieran sido inmunizados, los investigadores habrían esperado ver niveles elevados de anticuerpos solo contra las proteínas utilizadas en la vacuna; en cambio, sus ensayos revelaron niveles elevados de anticuerpos contra varias proteínas virales.
Tampoco es probable que la observación se deba a que los sobrevivientes fueron reinfectados por otras personas, agrega Pollakis. Las muestras dieron negativo para el ARN viral y algunos de los aumentos de anticuerpos observados ocurrieron después de que Sierra Leona dejó de informar nuevos casos de ébola, explica.
Ver OMS: Sierra Leona libre de transmisiones de ébola
En cambio, los investigadores plantean la hipótesis de que el pico es el resultado del reencuentro del sistema inmunitario con antígenos virales que ya están dentro del cuerpo. Esto podría suceder si el virus del ébola se esconde en los llamados sitios inmunoprivilegiados, como los ojos, el tracto reproductivo o el sistema nervioso central, regiones que normalmente están mejor protegidas del sistema inmunológico que otras áreas del cuerpo, y luego reaparece una vez que los niveles de anticuerpos han disminuido. por debajo de un cierto umbral.
Ver Ebolas Immune Escape
Los hallazgos sugieren que, en realidad, una proporción mucho mayor de individuos de lo que se pensaba anteriormente porta alguna forma de antígeno viral, si no la totalidad dice Pollakis, y que a medida que los anticuerpos disminuyen y alcanzan su punto más bajo alrededor de doscientos, doscientos cincuenta días, el antígeno tiene la oportunidad de regresar de alguna forma y estimular el sistema inmunológico nuevamente.
Nathalie MacDermott, profesora clínica académica del Kings College de Londres que participó en la respuesta médica al ébola en África occidental y no participó en el estudio, dice que los hallazgos parecen confirmar algo que otros investigadores han sugerido durante mucho tiempo. stitigaciones de los supervivientes del ébola, aunque el tamaño de la muestra es relativamente pequeño. Agrega que será importante comprender qué hace que algunas personas sean más susceptibles a la recurrencia del virus que otras, y recopilar datos más detallados sobre cuánto tiempo puede permanecer el virus recurrente en los sobrevivientes una vez que reaparece.
En más de la mitad de esos participantes, el equipo detectó un aumento en los niveles de anticuerpos entre aproximadamente seis meses y un año después de la recuperación.
Davis, coautor de un estudio de 2019 sobre Las respuestas de las células B al ébola en cuatro sobrevivientes tratados en los EE. UU. señala que sería interesante ver si los mismos patrones de anticuerpos están presentes en una población de pacientes más diversa. Es posible que las personas seleccionadas como posibles donantes de plasma no sean representativas de todos los sobrevivientes del ébola; por ejemplo, los autores especulan en su artículo que es menos probable que los donantes tengan una recurrencia viral, porque tienen que estar sanos para participar en el estudio y, por lo tanto, deberían estar mejor en suprimir el virus del Ébola que la población general de supervivientes. Pero Davis señala que esta relación no se ha demostrado. Agrega que el trabajo adicional podría investigar las respuestas de las células inmunitarias además de los niveles de anticuerpos medibles en muestras de plasma.
Pollakis le dice a The Scientist que el equipo quiere alentar los programas de vacunación para supervivientes del ébola, lo que permitiría a los investigadores estudiar las respuestas inmunitarias de forma más controlada y en profundidad, además de potenciar la protección inmunitaria de estos pacientes. MacDermott señala que sería importante determinar si es probable que el virus recurrente en un individuo sea transmisible a otros o que cause una enfermedad sintomática en el sobreviviente al considerar los costos y beneficios de la vacunación.
Paxton dice que los sobrevivientes del brote deben ser monitoreados como precaución contra el resurgimiento viral a medida que pasa el tiempo desde que la epidemia de África occidental y los niveles de anticuerpos siguen disminuyendo en la población. Los médicos deben ser conscientes de que este fenómeno puede ocurrir, dice. Aunque se desconoce si la recurrencia viral en individuos podría resultar en transmisión a otras personas, al menos esos individuos pueden beneficiarse del tratamiento, agrega. Necesita una buena vigilancia clínica y manejo clínico.
C. Adaken et al., Estimulación de la descomposición de anticuerpos contra el virus del Ébola en una alta proporción de sobrevivientes, Nature, doi:10.1038/s41586-020-03146 -y, 2021.