El banco de células inmunes apuesta por el éxito futuro de CAR T
ARRIBA: La instalación de criopreservación en el laboratorio asociado de Cell Vault Brooks Life Sciences en Nueva JerseyCELL VAULT
Un nuevo banco de criopreservación ofrece a los clientes la oportunidad de guardar sus células T para su uso en futuros tratamientos contra el cáncer. Usando un modelo similar al de los bancos de sangre del cordón umbilical, la startup Cell Vault anunció que ya ha recaudado $1 millón de inversionistas de Silicon Valley en una ronda inicial de financiamiento. El campo de las terapias contra el cáncer basadas en células T ha florecido rápidamente en los últimos años, pero en este punto, los científicos dudan de la utilidad de almacenar células T sanas en un congelador, por si acaso.
Cell Vault propone que, una vez congelados, los clientes’ Las células T pueden estar fácilmente disponibles para la transferencia de células adoptivas, una forma emergente de tratamiento del cáncer. Un tratamiento de este tipo equipa a las células T con receptores de antígenos quiméricos (CAR), que permiten a las células buscar y destruir tipos específicos de tumores que…
La Sociedad Internacional de Terapia Celular y Génica (ISCT) ha tomado una postura dura. El 7 de agosto, la organización emitió un comunicado objetando la comercialización de servicios de conservación de células T no probados. El comunicado presentó una lista de inquietudes técnicas, regulatorias y éticas en torno a los bancos de células T de terceros, incluidas varias expresadas por el presidente electo de ISCT, Bruce Levine, quien ayudó a desarrollar el primer tratamiento CAR T aprobado por la FDA.
No creo que haya habido ninguna demostración experimental o clínica de que las células archivadas. . . son superiores a las células T que tiene más tarde, una vez que tiene la enfermedad.
Michel Sadelain, Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering
Estoy personalmente preocupado por los pacientes, e incluso por los donantes sanos, dice Levine a El científico. Esta empresa, otras empresas, no pueden señalar un ejemplo de una empresa con un producto comercial que acepte lo que recolectan.
Normalmente, las células CAR T se recolectan de los propios pacientes, modificadas genéticamente para atacar antígenos particulares en la superficie de la célula cancerosa, y luego se reintroduce en el cuerpo donde se alinean directamente hacia los tumores. Cell Vault postula que todas las personas sanas deberían almacenar sus células T, y pronto, según su sitio web: cuanto antes, mejor porque las células T de una persona disminuyen en número y funcionalidad a medida que envejecen.
Es un tipo de seguro de vida, en realidad, dice Parameswaran Hari, jefe de hematología y oncología del Medical College of Wisconsin y asesor científico de Cell Vaults. Se asegura de que la falta de células T sanas sea un problema para conseguir una inmunoterapia eficaz en el futuro.
Células sanas para un día lluvioso
El modelo de negocio de Cell Vault directo; los clientes se registran y reciben un kit de extracción de sangre por correo, y la empresa programa una extracción de sangre de cinco minutos con un flebotomista de ExamOne para que se lleve a cabo en casa o en la oficina. Luego, la muestra se envía durante la noche al laboratorio asociado de Cell Vault, Brooks Life Sciences en Nueva York, donde las células mononucleares de sangre periférica de la muestra se congelan de acuerdo con los estándares establecidos por la Fundación para la Acreditación de Terapia Celular (FACT), según Hari.
Cell Vault ofrece tres planes de pago, que varían según el tiempo que el cliente desee que se almacenen sus células. Los usuarios pagan $300 al año para renovar el servicio, con una tarifa única de cobro de $700. Para el plan de 20 años, no se aplica la tarifa de cobro y los clientes pagan una tarifa anual de $200 o $4,000 en total. Para almacenar células durante toda la vida, pagan $100 al año, hasta un total de $8,000.
La FDA ha aprobado tratamientos con células CAR T para el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL, por sus siglas en inglés) y cierta forma de leucemia linfoblástica aguda (LLA), que se observa en pacientes pediátricos y adultos jóvenes. Ambas intervenciones están aprobadas como terapia de segunda línea, para administrarse después de que un paciente no haya respondido o haya recaído después de al menos dos tratamientos diferentes. Someterse a una terapia contra el cáncer puede dejar a los pacientes con un sistema inmunitario gravemente comprometido y muy pocas células T para recolectar para la terapia. Los pacientes también deben esperar de dos a cuatro semanas mientras se fabrican las células CAR T.
Cell Vault propone que, si tiene células almacenadas, puede evitar estos dos problemas. Las células T recolectadas antes de que el cáncer se arraigue probablemente sean mucho mejores para hacer tratamientos basados en células T más potentes, explica Hari. El sitio web de la compañía proclama que, suponiendo que esté sano, sus células T nunca serán tan fuertes, viables y abundantes como lo son ahora.
Pero se desconoce si las células recolectadas antes de que se presente la enfermedad son en realidad son más adecuadas para la terapia CAR T.
Biológicamente, no creo que haya habido ninguna demostración experimental o clínica de que las células archivadas, archivadas antes de que se diagnostique la enfermedad, sean superiores a las células T que se obtienen más tarde, una vez que tienen la enfermedad, dice Michel Sadelain, director del Centro de Ingeniería Celular en el Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering. No es una hipótesis irrazonable, pero es sólo una hipótesis.
También se desconoce cómo les va a las células T después de estar congeladas durante uno, 20 o 50 años. Las células T congeladas a veces se usan para producir tratamientos CAR T existentes, según Levine, pero bajo protocolos cuidadosamente controlados y medidas de garantía de calidad a las que Cell Vault puede adherirse o no. Los estudios de médula ósea y sangre de cordón umbilical criopreservadas, ambas utilizadas para trasplantes de células madre, sugieren que las células pierden poca viabilidad para el injerto en el transcurso de 10 años, con plazos de hasta 20 años demostrando ser exitosos en modelos animales. Hari sugiere que las células T probablemente reaccionarían de la misma manera durante largos períodos de tiempo y seguirían siendo útiles para la terapia con células CAR T. Hari. Ha aconsejado a Cell Vault que lleve a cabo estudios de viabilidad mediante el uso de células T descongeladas para generar un producto CAR T y ver si el resultado resiste el escrutinio.
Pero hay una pregunta sobre cuánto producto Cell Bóveda obtendrá. Sadelain dice que una extracción de sangre de cinco minutos es una bandera roja. Las terapias de células CAR T existentes requieren que la sangre de los pacientes se recolecte mediante aféresis, un proceso que separa componentes específicos de la sangre en el transcurso de varias horas. Se pueden recolectar miles de millones de glóbulos blancos en una cita de aféresis. agrega Levine. Expansión de una cantidad inadecuada de células para lograr el volumen correcto daría lugar a células de mala calidad, dice.
Cadena de custodia
Siempre que las células congeladas sean abundantes y en número requerido miles de millones, ¿podrían los médicos aceptar células T de un servicio bancario externo?
Sobre los protocolos de investigación desarrollados con IND [aplicaciones de nuevos medicamentos en investigación examinadas por la FDA], la respuesta es no, dice el médico. científico David Miklos, director clínico del programa de Terapia de Células del Cáncer en el Centro Médico de la Universidad de Stanford. La cadena de custodia de las celdas es fundamental, al igual que el control de calidad estandarizado, dice. Los IND describen un protocolo rígido sobre cómo se pueden recolectar, almacenar y modificar las células T para su uso en un candidato a fármaco de la FDA o en un tratamiento totalmente aprobado. Como el banco de células T de terceros es un fenómeno nuevo, es poco probable que exista la infraestructura para que las instituciones clínicas o las empresas comerciales acepten sus productos conservados.
Levine afirma esta declaración en el comunicado de ISCT, afirmando que Es poco probable que los fabricantes comerciales de productos CAR T utilicen células recolectadas por un banco externo en un futuro cercano. La FDA regula estrictamente cómo las empresas rastrean el origen de sus células, controlan las células durante el almacenamiento y prueban su viabilidad una vez descongeladas. Dice que está absolutamente descrito en la solicitud de licencia de productos biológicos enviada durante el proceso de aprobación, y no hay margen de maniobra.
Miklos dice que podría imaginar un escenario en el que las células T podrían recolectarse y almacenarse para pacientes con enfermedades agresivas. cáncer de alto riesgo al principio de su terapia si han alcanzado la remisión, de modo que las células estén fácilmente disponibles en caso de recaída. La estrategia sería análoga al protocolo de recolección y conservación de células madre utilizadas en el trasplante autólogo para el tratamiento del mieloma múltiple, en el que se recolectan suficientes células después de la primera fase del tratamiento para al menos dos trasplantes, dice. Pero este no es el modelo que Cell Vault ha propuesto.
Muy aspiracional
El mercado de las terapias con células CAR T es aún bastante pequeño, dado que hasta la fecha solo se han aprobado dos tratamientos de este tipo. Un informe reciente encontró que 900 pacientes en 58 hospitales en los EE. UU. han recibido una terapia CAR T aprobada o experimental desde mayo de 2017. Se están realizando ensayos clínicos para tipos de cáncer adicionales, y es probable que aumente la cantidad de pacientes elegibles.
En este momento, muchos centros académicos y también empresas están poniendo en marcha programas para hacer frente a los tumores sólidos, como el de mama y el de pulmón, señala Sadelain. Los desafíos inherentes radican en la identificación de marcadores únicos en diferentes tipos de cáncer a los que las células CAR T podrían dirigirse, dice, así como en la superación de obstáculos en el microambiente tumoral.
El tipo de tratamiento que recibirá probablemente aún no esté en el mercado, dice Hari. Esa es la cuestión, si mantienes estas células durante 10 años, se descubrirán varios otros objetivos en otros tipos de cáncer en ese momento. . . . Esto es una gran aspiración, ¿verdad?
Consulte La próxima frontera de la terapia con células T con CAR: tumores sólidos
Más allá de abordar nuevos tipos de cáncer, los investigadores pretenden aprender cómo las células T extraídas de donantes podría adaptarse para su uso en terapias CAR T. Una vez que los trasplantes alogénicos, o listos para usar, de donantes demuestren ser viables, las células T congeladas de los propios pacientes podrían volverse obsoletas, y este avance está cerca del horizonte. En abril, la FDA aprobó la IND para el primer producto CAR T alogénico para llegar al desarrollo clínico, creado por la compañía farmacéutica Cellectis para tratar pacientes con mieloma múltiple.
Aún más investigadores están trabajando para cultivan células T a partir de células madre pluripotentes, mientras que otros han usado nanopartículas para entregar ADN directamente a las células T en modelos de ratones, eliminando así la necesidad de eliminar células del cuerpo. A medida que el floreciente campo de las terapias CAR T continúa creciendo, no está claro si los bancos de criopreservación demostrarán su valía con el tiempo.
Nicoletta Lanese es pasante en The Scientist. Envíele un correo electrónico a nlanese@the-scientist.com.
Corrección (19 de agosto) : Parameswaran Hari se desempeña como docente en el Colegio Médico de Wisconsin, no en la Universidad de Wisconsin como se indicó originalmente. El científico lamenta el error.
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