El botox sintético trata el dolor crónico en ratones

Una imagen del área del cerebro del ratón que recibe información de la médula espinal. Los axones de las neuronas espinales están marcados en verde y las células neuronales en rojo.maria maiarù, UCL

Los opioides, uno de los tratamientos más efectivos para el dolor, vienen con una serie de posibles efectos secundarios: adicción, riesgo de sobredosis y el desarrollo de tolerancia que hace que las drogas sean menos efectivas con el tiempo. Pero en un estudio publicado hoy (18 de julio) en Science Translational Medicine, los investigadores han utilizado inyecciones espinales de toxinas botulínicas modificadas para aliviar el dolor en ratones, una estrategia que puede resultar una alternativa más segura a los opioides.

“Probablemente lo más emocionante es que es poco probable que vea cosas como el uso indebido” con este tratamiento, dice Erin Young, genetista del dolor de la Universidad de Connecticut que no participó en el trabajo. «Incluso si hay tolerancia, es poco probable que esto sea un…

Maria Maiar, posdoctorado en University College London y coautora del estudio, dice que la investigación comenzó con el deseo de apuntar grupos de neuronas que procesan el dolor en la médula espinal. Trabajos anteriores habían demostrado que la toxina botulínica puede bloquear la transmisión sináptica en las neuronas al escindir una proteína necesaria para la liberación de señales en la sinapsis. Investigadores del mismo grupo que Maiar también habían demostrado en el pasado que modificar la porción de la toxina responsable de ingresar a las neuronas podría darle especificidad para diferentes tipos de células.

En este último estudio, Maiar y su sus colegas vincularon la porción de la toxina botulínica responsable de silenciar las neuronas con la sustancia P o la dermorfina, moléculas que se unen a dos receptores diferentes que se encuentran en las neuronas espinales que transmiten señales de dolor al cerebro.

Cuando los autores inyectaron cualquiera de los compuestos en la médula espinal de ratones con dolor inflamatorio o neuropático, los medicamentos redujeron la sensibilidad de los animales al tacto, lo que sugiere que su dolor disminuyó. Los efectos analgésicos duraron la duración del experimento hasta 21 días después de la dosis única. Los investigadores confirmaron que los tratamientos no afectaron la sensación normal, solo el aumento de la sensibilidad asociado con el dolor, y que cada versión se introdujo solo en las neuronas para las que estaba destinada y no destruyó las células. Descubrieron que la combinación de dermorfina y botulismo, que se dirige al mismo receptor de opiáceos que la morfina, también era un analgésico tan efectivo como la morfina.

Los autores lo demuestran muy bien. . . que puede dirigirse a poblaciones específicas de neuronas yendo tras el receptor relevante, dice Michael Gold, que estudia la neurobiología del dolor en la Universidad de Pittsburgh y no formó parte del estudio. Una advertencia es que los antagonistas de la sustancia p realmente no han mostrado ninguna eficacia para el dolor en humanos, dice. Entonces, la implicación es que esta población de neuronas puede ser importante, pero… . . al final del día, las preguntas esenciales serán: ¿Cuál es la población crítica de neuronas?

Otro problema potencial es el mecanismo común de atacar las neuronas, dice Young. Con los opioides ves tolerancia, entonces. . . Es posible que, debido a que se une al mismo receptor en el caso de la toxina botulínica [dermorfina], observe cambios en la sensibilidad a la toxina en sí misma y que podría haber reducido su eficacia con el tiempo, dice. No obstante, estas herramientas son más como usar un bisturí cuando los opioides sistémicos son como usar un mazo, dice, y agrega que debido a que los medicamentos no son sistémicos y se dirigen a neuronas específicas, no tendrían los otros efectos secundarios de los opioides como estreñimiento, sedación, y mortalidad.

Maiar dice que las direcciones futuras de la investigación incluyen investigar si el tratamiento funciona en perros de compañía que experimentan dolor relacionado con el cáncer de huesos, lo que, según ella, sería un paso intermedio entre la investigación con roedores y la clínica humana. juicios Pero antes de eso, quiere seguir a los ratones durante más tiempo para determinar qué tan sostenidos son los efectos de las inyecciones. Nuestros datos preliminares in vitro sugieren que este compuesto puede ser efectivo hasta por 100 días [después de una] sola inyección, dice Maiar.

Dado que la toxina botulínica eventualmente deja de ser efectiva, dice Young, una consideración importante es cómo les va a las células después de repetidas administraciones del tratamiento. Una mirada más amplia a estos medicamentos podría decirles a los investigadores si esta sería o no una estrategia efectiva para el mantenimiento del dolor a largo plazo o si realmente es solo una solución a corto plazo, agrega Young. Reduces el sufrimiento de cualquier manera. Ese es el objetivo.

M. Maiar et al., El silenciamiento neuronal selectivo mediante moléculas botulínicas sintéticas alivia el dolor crónico en ratones, Science Translational Medicine, doi:10.1126/scitranslmed.aar7384, 2018.

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