El cáncer de piel alberga una mutación objetivo
Biopsia de piel tumoral de dos pacientes diferentes. Un paciente que tiene una fusión del gen JAK2 es positivo para la tinción de pSTAT3, un marcador de señalización JAK-STAT activada (izquierda). Otro paciente que carece de la fusión del gen JAK2 es negativo para pSTAT3 (derecha). Se predice que el paciente con la fusión JAK2 tendrá una buena respuesta a los inhibidores de JAK2. Crédito: Universidad Northwestern
Un subtipo especialmente mortal de linfoma de células T se distingue por mutaciones únicas en una vía de señalización de proteínas específica, según un estudio publicado en la revista Blood.
Corregir el efecto posterior de estas mutaciones con un inhibidor farmacológico podría resultar un tratamiento valioso y mostrar aún más los beneficios de la medicina de precisión, según Jaehyuk Choi, MD, Ph.D., Ruth K. Freinkel, MD, profesora de investigación y autor principal del estudio.
«Todos los pacientes son diferentes, pero tendemos a tratarlos a todos de la misma manera», dijo Choi, quien también es profesor asociado de Dermatología y de Bioquímica y Genética Molecular. «Nuestro objetivo es la medicina de precisión. Esto significa que desarrollaremos pruebas moleculares simples para identificar la mejor manera de tratar a los pacientes individuales».
El linfoma cutáneo de células T citotóxico (CTCL, por sus siglas en inglés) es un cáncer de piel raro pero muy agresivo. . Estudios anteriores han encontrado mutaciones en la vía conocida como JAK-STAT en otros tipos de cáncer de la sangre, pero se desconocía la asociación de esa vía con CTCL.
En el estudio actual, Choi y sus colaboradores realizaron la secuenciación genética en biopsias archivadas muestras de CTCL agresivo CD8+, buscando mutaciones en el JAK-STAT. Los investigadores descubrieron varios eventos de fusión de genes: cromosomas completos que interactúan con otros cromosomas, todos relacionados con JAK2, una quinasa en la vía.
«Estos eventos son raros para empezar, por lo que el hecho de que todos se asocien con JAK2 es sorprendente», dijo Katie Lee, becaria de investigación en el laboratorio Choi, estudiante de medicina en la Universidad de Illinois-Chicago y autora principal del estudio.
Además, estas mutaciones de JAK2 fueron casi perfectamente predictivas de el subtipo CD8+ agresivo, lo que sugiere que la presencia de esas mutaciones podría servir como un biomarcador útil.
«Los patólogos pueden ver diferencias sutiles entre los subtipos de cáncer bajo el microscopio, y ahora podemos vincular estas diferencias directamente con la aberración molecular «, dijo Choi.
Las mutaciones de JAK2 mejoran la proliferación del cáncer, pero estos efectos posteriores podrían contrarrestarse con un inhibidor de JAK2, y ya se está realizando un ensayo clínico que utiliza esta estrategia.
«La caracteristicas moleculares de la mutación son tales que tenemos una muy buena razón para predecir respuestas completas a esta terapia», dijo Choi. «Creemos que este agente puede ofrecer una posibilidad de cura».
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Gen implicado en los malos resultados de la terapia del cáncer de piel Más información: Katie Lee et al, Primary Cytotoxic T Cell Lymphomas Harbor Recurrent Targetable Alterations in the JAK-STAT Pathway, Blood ( 2021). DOI: 10.1182/blood.2021012536 Información de la revista: Blood
Proporcionado por la Universidad de Northwestern Cita: El cáncer de piel alberga mutaciones específicas (8 de octubre de 2021) consultado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-10-skin-cancer-harbors-mutation.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.