El colesterol puede ser clave para nuevas terapias para la enfermedad de Alzheimer y la diabetes
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Un investigador de Ciencias de la Salud de la Universidad de Arizona examinó el papel del colesterol tanto en la enfermedad de Alzheimer como en la diabetes tipo 2 para identificar una molécula pequeña que puede ayudar a regular los niveles de colesterol en el cerebro, lo que lo convierte en un nuevo objetivo terapéutico potencial para la enfermedad de Alzheimer.
No existe una cura conocida para la enfermedad de Alzheimer, que afecta a más de 5,5 millones de personas en los Estados Unidos. En la última década, los científicos han encontrado cada vez más evidencia que vincula las causas subyacentes de la diabetes tipo 2 y la enfermedad de Alzheimer.
La diabetes tipo 2 ocurre cuando la insulina se vuelve menos eficiente para eliminar la glucosa del torrente sanguíneo, lo que resulta en un nivel alto de azúcar en la sangre. que pueden causar niveles anormales de colesterol. Una situación similar ocurre con la enfermedad de Alzheimer, pero en lugar de afectar el cuerpo como un todo, los efectos se localizan en el cerebro.
«La enfermedad de Alzheimer y la diabetes comparten muchas causas comunes», dijo Gregory Thatcher, Ph.D. ., profesor de farmacología y toxicología en la Facultad de Farmacia de la UArizona y la recién nombrada Cátedra R. Ken y Donna Coit en Descubrimiento de Fármacos. «Nuestro objetivo era desarrollar una forma de identificar compuestos que contrarrestaran muchos cambios perjudiciales que contribuyen tanto al Alzheimer como a la diabetes tipo 2».
El artículo, «Descubrimiento de compuestos inductores de ABCA1 no lipogénicos con potencial en la enfermedad de Alzheimer and Type 2 Diabetes», se publicó en la revista ACS Pharmacology and Translational Science.
Cuando aumenta el colesterol, debido a la resistencia a la insulina u otros factores, el cuerpo inicia un proceso conocido como transporte inverso de colesterol, durante el cual Las moléculas transportan el exceso de colesterol al hígado para ser excretado. La apolipoproteína E (APOE) es una de las proteínas involucradas en el transporte inverso del colesterol.
APOE es también el gen del factor de riesgo más fuerte para la enfermedad de Alzheimer y la demencia relacionada, y un factor de riesgo independiente para la diabetes tipo 2 y la enfermedad cardiovascular. . De manera similar, la actividad reducida de otro transportador de colesterol, el transportador A1 del casete de unión a ATP (ABCA1), se correlaciona con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular, diabetes tipo 2 y enfermedad de Alzheimer.
«Si bien la mayoría de las personas son conscientes de llamados ‘colesterol bueno’ y ‘colesterol malo’, asociados con el riesgo de ataque cardíaco y accidente cerebrovascular, estos amplios conceptos también son aplicables a un cerebro saludable», dijo la Dra. Thatcher, quien ha estado trabajando para desarrollar terapias avanzadas para el Alzheimer durante más de 20 años. «Mover el colesterol a donde se necesita en el cuerpo tiene efectos positivos en muchos procesos fisiológicos y puede ayudar a eliminar las proteínas mal plegadas que se acumulan en el cerebro».
Se espera que el aumento de la actividad de ABCA1 influya positivamente en la señalización de la insulina y reduce la inflamación en el cerebro, convirtiéndolo en una terapia potencial tanto para la diabetes tipo 2 como para la enfermedad de Alzheimer. En este estudio, la Dra. Thatcher y el equipo de investigación diseñaron una forma de identificar moléculas pequeñas que mejoran la función de ABCA1 en el cuerpo y evitan efectos no deseados en el hígado.
En un artículo del 20 de marzo en la revista EBioMedicine, «El análisis metabolómico de un inductor selectivo de ABCA1 en el desafío obesogénico proporciona una base para el desarrollo terapéutico», el equipo de la Dra. Thatcher se centró en una molécula pequeña específica, CL2-57, debido a su capacidad para estimular la actividad de ABCA1 con efectos positivos en el hígado. y triglicéridos plasmáticos. El uso de este compuesto mostró una mejor tolerancia a la glucosa y sensibilidad a la insulina, así como una reducción del aumento de peso, entre otros efectos beneficiosos.
Sus futuras investigaciones buscarán mejorar las propiedades de las moléculas pequeñas para aumentar los niveles en el cerebro. Su objetivo a largo plazo es comprender qué pacientes que padecen los síntomas cognitivos y neuropsiquiátricos de la enfermedad de Alzheimer y la demencia se beneficiarán del tratamiento.
«Durante la pandemia de COVID-19, escuchamos sobre el aumento de las muertes en los hogares de ancianos y es importante recordar que el Alzheimer y la demencia relacionada son una de las principales causas de que los ancianos se trasladen a hogares de ancianos», dijo la Dra. Thatcher. «Sería bueno pensar en un futuro en el que se extendiera la vida útil, especialmente un cerebro sano; tal vez eso sea más importante que la vida útil».
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Objetivo potencial para la enfermedad de Alzheimer asociada a la diabetes Más información: Manel Ben Aissa et al, Descubrimiento de compuestos inductores de ABCA1 no lipogénicos con potencial en la enfermedad de Alzheimer y la diabetes tipo 2, ACS Farmacología y Ciencias Traslacionales (2021). DOI: 10.1021/acsptsci.0c00149 Información de la revista: EBioMedicine
Proporcionado por University of Arizona Health Sciences Cita: El colesterol puede ser clave para nuevas terapias para la enfermedad de Alzheimer y la diabetes (2021, 25 de marzo) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-cholesterol-key-therapies-alzheimer-disease.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.