El compuesto se muestra prometedor para minimizar los movimientos erráticos en pacientes con Parkinson
La molécula pequeña PD13R (magenta) interactúa con las estructuras crio-EM de los receptores de dopamina D3 (gris) y D2 (púrpura), según lo predicho por RhodiumTM. Crédito: SwRI
Un nuevo estudio del Instituto de Investigación Biomédica de Texas (Texas Biomed) y colaboradores ha identificado un candidato a fármaco prometedor para minimizar los movimientos musculares erráticos y descontrolados, llamados discinesia, asociados con la enfermedad de Parkinson.
La pequeña molécula, llamada PD13R, redujo la discinesia en más del 85 % en el modelo animal tití de la enfermedad de Parkinson. Además, los animales durmieron mucho mejor tomando este compuesto en comparación con otro medicamento recetado a menudo para la discinesia. Los resultados se publicaron en la revista Experimental Neurology.
La discinesia es un efecto secundario común en pacientes con enfermedad de Parkinson. No es un síntoma de la enfermedad en sí, pero por lo general surge alrededor de cinco años después de tomar levodopa, el principal medicamento utilizado para restaurar el equilibrio, reducir los temblores y controlar otros problemas de control motor que experimentan los pacientes.
«La levodopa es increíble , funciona como magia, pero tiene efectos secundarios. Si podemos eliminar estos efectos secundarios, podría cambiar la vida de los pacientes con Parkinson», dice Marcel Daadi, Ph.D., profesor asociado en Texas Biomed y autor principal del artículo.
Diseñar fármacos para el Parkinson y sus efectos secundarios es notoriamente difícil. Esto se debe en parte a la naturaleza progresiva de la enfermedad a medida que las neuronas se deterioran y porque involucra al neurotransmisor dopamina. Hay cinco tipos de receptores de dopamina, todos con funciones diferentes, pero estructuras muy similares. Encontrar un compuesto que solo interactúe con el receptor deseado es un gran desafío.
Para tratar de identificar un compuesto que solo se una al receptor de dopamina #3 (D3), Daadi se asoció con el Southwest Research Institute. El software de descubrimiento de fármacos de SwRI, RhodiumTM, identificó a PD13R como un posible candidato y predijo cómo se uniría a D3. Daadi se puso en contacto con químicos médicos de la Universidad de Temple, que actualmente están trabajando en esta clase de compuestos por sus propiedades antipsicóticas, para sintetizar el compuesto.
Daadi y su equipo en Texas Biomed exploraron qué tan bien el compuesto se enfocaba en el Receptor D3 en comparación con los otros receptores de dopamina en pruebas de cultivo celular. Descubrieron que tenía una selectividad 1486 veces mayor para D3 que para D2, que es la estructura más similar.
Luego, el equipo administró PD13R al modelo animal tití con Parkinson. Al igual que los pacientes humanos, los primates no humanos desarrollaron discinesia después de recibir levodopa. Cuando se trató con PD13R, la discinesia se redujo drásticamente.
«Estábamos muy emocionados de ver el fuerte efecto antidiscinético de la droga», explica Daadi.
Los animales usaban monitores de actividad y con PD13R, su actividad era baja por la noche, cuando normalmente duermen. Por el contrario, cuando se administró un fármaco diferente actualmente en el mercado para la discinesia, su actividad nocturna fue significativamente alta, lo que sugiere que PD13R puede ser una buena opción de tratamiento sin este efecto secundario.
Daadi y su equipo planean continuar con los estudios de seguridad y eficacia exigidos por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) antes de que puedan comenzar los ensayos clínicos en humanos. «Tengo muchas esperanzas de que podamos pasar esto a los ensayos clínicos de Fase 1 dentro de dos años», dice Daadi.
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La organización publica una nueva guía para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson temprana Más información: Thomas Oh et al, el ligando del receptor de dopamina D3 suprime la expresión de la discinesia inducida por levodopa en un modelo de primates no humanos de la enfermedad de parkinson, Neurología Experimental (2021). DOI: 10.1016/j.expneurol.2021.113920 Información de la revista: Experimental Neurology
Proporcionado por Texas Biomedical Research Institute Cita: El compuesto se muestra prometedor para minimizar los movimientos erráticos en pacientes con Parkinson (2021, 1 de diciembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-12-compound-minimizing-erratic-movements-parkinson.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.