El descubrimiento puede conducir a una mayor cantidad de donantes para trasplantes de células madre para pacientes con cáncer
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Durante mucho tiempo, los médicos oncólogos han estado en desacuerdo acerca de si los trasplantes de células madre de donantes con una afección sanguínea asintomática llamada hematopoyesis clonal (CH ) ponen a los receptores en riesgo de problemas de salud posteriores. Estas preocupaciones incluso han llevado a algunos centros de trasplantes a excluir a estas personas como donantes.
En un nuevo estudio, los investigadores del Dana-Farber Cancer Institute muestran que, en la mayoría de los casos, dichos trasplantes son seguros y efectivos. Para su sorpresa, también encontraron que si las células trasplantadas portaban una mutación genética específica, los receptores a menudo tenían un menor riesgo de recaída que si el donante no tuviera CH. Los hallazgos, publicados en línea por el Journal of Clinical Oncology, podrían ampliar el grupo de posibles donantes.
La hematopoyesis clonal es una afección relacionada con la edad que ocurre cuando las personas desarrollan mutaciones genéticas relacionadas con la leucemia en la sangre a pesar de que no tienen leucemia u otro cáncer relacionado con la sangre. Hasta el momento, la HC se ha estudiado principalmente en pacientes no trasplantados. Estos estudios han demostrado que es común que las personas mayores de 40 años tengan una pequeña proporción de células sanguíneas con estas mutaciones. Sin embargo, cuando la proporción de células sanguíneas con una de estas mutaciones es alta, los pacientes tienen un mayor riesgo de desarrollar un cáncer de la sangre en el futuro, así como condiciones no cancerosas como la enfermedad cardiovascular.
Anterior Los estudios han demostrado que las células madre de donantes con CH pueden arraigarse o injertarse en los receptores de trasplantes, pero no ha quedado claro si aumentan el riesgo de leucemia de los receptores o cómo podrían afectar la función inmunitaria posterior al trasplante en los receptores de trasplantes. Las preocupaciones de que los riesgos para la salud de la HC podrían transferirse a los receptores han hecho que algunos médicos se muestren reacios a aceptar a personas mayores con HC como donantes.
«Para la mayoría de los pacientes con neoplasias malignas hematológicas [relacionadas con la sangre] de alto riesgo, una el trasplante de células madre hematopoyéticas [formadoras de células sanguíneas] de un donante es el único tratamiento con el potencial de una cura», dijo el autor principal del nuevo estudio, R. Coleman Lindsley, MD, Ph.D., de Dana-Farber. «A los pacientes les suele ir mejor si el donante tiene menos de 45 años, pero cuando no hay donantes más jóvenes disponibles, la mejor opción puede ser un pariente o un hermano mayor que sea compatible.
«Existe evidencia sólida de que la hematopoyesis clonal puede transmitirse de un donante a un receptor, pero se sabe poco sobre el efecto que esto podría tener en los receptores. En este estudio, buscamos evaluar ese impacto».
Los investigadores comenzaron con muestras de células madre de 1727 donantes de 40 años o más. En cada muestra, analizaron 46 genes en busca de mutaciones que se encuentran comúnmente en CH. Descubrieron que 388 de los donantes o el 22,5% de todo el grupo tenían CH. Las mutaciones más comunes estaban en los genes DNMT3A (presente en el 14,6% de los donantes) y TET2 (en el 5%).
Los investigadores entonces evaluó si las mutaciones de 102 de estos donantes aún se podían encontrar en los receptores tres meses y un año después del trasplante.
«Encontramos que el 85 % de los clones de CH de los trasplantes de donantes se habían injertado», dijo Lindsley. «Inesperadamente, también encontramos que los pacientes sobrevivieron más tiempo en general cuando al menos el 1 % de las células trasplantadas tenían mutaciones en DNMT3A que los pacientes que recibieron trasplantes sin CH y que este efecto se debió a una menor probabilidad de recurrencia de la enfermedad».
El descubrimiento aparentemente paradójico de que una mutación perjudicial en pacientes no trasplantados con CH ca n ser beneficioso en los receptores de trasplantes puede explicarse por el papel de DNMT3A dentro de las células. En personas por lo demás sanas, las mutaciones de DNMT3A se asocian con una mayor actividad del sistema inmunitario y una inflamación que promueve un mayor riesgo de enfermedades como ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares. En el trasplante de células madre, por el contrario, el aumento de la actividad inmunitaria es precisamente lo que se necesita para matar las células cancerosas del receptor, explica Lindsley.
En el estudio, ninguno de los receptores de trasplantes con mutaciones en los genes DNMT3A o TET2 desarrolló leucemia. de sus células donantes. De los ocho pacientes que desarrollaron leucemia de células de donante, siete habían recibido células de donantes con CH cuyas células madre albergaban mutaciones raras, como las del gen TP53, o que portaban mutaciones heredadas en el gen DDX41.
«La hematopoyesis clonal es una condición heterogénea que toma una variedad de formas diferentes en diferentes individuos. La CH con una mutación DNMT3A no debería ser una razón para excluir a los donantes, porque no identificamos efectos adversos y encontramos un efecto beneficioso», dijo Lindsley.
El hallazgo de que los receptores de trasplantes con mutaciones en DNMT3A a menudo tenían una supervivencia superior también podría conducir a mejores tratamientos fuera de la esfera del trasplante de células madre, continuó Lindsley. Al combinar agentes de inmunoterapia con medicamentos que se dirigen a DNMT3A, los médicos pueden movilizar un ataque del sistema inmunitario especialmente potente contra las células tumorales.
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El estudio revela un sorprendente beneficio de la hematopoyesis clonal en trasplantes alogénicos Más información: Christopher J. Gibson et al, Donor Clonal Hematopoiesis and Recipient Outcomes After Transplantation, Journal of Clinical Oncology ( 2021). DOI: 10.1200/JCO.21.02286 Información de la revista: Journal of Clinical Oncology
Proporcionado por el Dana-Farber Cancer Institute Cita: El descubrimiento puede conducir a una reserva de donantes ampliada para células madre trasplantes de células para pacientes con cáncer (2021, 19 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-discovery-donor-pool-stem-cell.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.