El descubrimiento puede explicar el alto riesgo de leucemia en niños con síndrome de Down
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Los niños con síndrome de Down tienen 20 veces más probabilidades de desarrollar leucemia linfocítica aguda (LLA) y 150 veces más probabilidades de desarrollar leucemia mieloide aguda (LMA) en comparación con sus pares típicos. Según un nuevo estudio realizado por investigadores del Instituto Linda Crnic para el Síndrome de Down, la razón podría ser que los niños con síndrome de Down tienen más probabilidades de presentar hematopoyesis clonal (HC), un proceso en el que una célula madre sanguínea adquiere una mutación genética que promueve la replicación.
Los hallazgos, publicados en línea por Blood Advances, se suman a un creciente cuerpo de evidencia, gran parte del cual ha sido establecido por el Instituto Crnic, que vincula la desregulación inmunológica con un espectro de enfermedades dramáticamente diferente, por el cual las personas con síndrome de Down están altamente predispuestas a algunas enfermedades (p. ej., leucemia, trastornos autoinmunes y enfermedad de Alzheimer) y altamente protegidos de otras (p. ej., tumores sólidos).
«Encontramos una tasa de CH mayor a la esperada en personas con síndrome de Down entre la edad de uno a 20 años», dice el autor del estudio, el Dr. Alexander Liggett, quien encabezó el estudio como candidato a doctorado en el laboratorio del Dr. James DeGregori, profesor de bioquímica y genética molecular. «Es un hallazgo sorprendente, ya que el fenómeno generalmente solo se observa en personas mayores».
Para realizar el estudio, Liggett y DeGregori y sus colegas aplicaron una técnica de secuenciación avanzada que desarrollaron, llamada FERMI, a muestras de sangre. del BiobancoTM Proyecto Trisoma Humano del Instituto Crnic. No solo se detectaron mutaciones con mayor frecuencia en personas jóvenes con síndrome de Down, sino que también era más probable que esas mutaciones fueran oncogénicas o potencialmente cancerosas. En la población anciana típica, las mutaciones oncogénicas se encuentran comúnmente en los genes DNMT3A, TET2, ASXL1, TP53 y JAK2. Curiosamente, en la cohorte con síndrome de Down, la CH oncogénica estaba dominada por mutaciones del gen TET2.
«Dado el mayor riesgo de leucemia que acompaña a la expansión clonal de células sanguíneas que portan mutaciones oncogénicas, estas expansiones pueden convertirse en un importante biomarcador de riesgo de cáncer en el futuro», dice el Dr. Liggett.
El estudio también encontró que la HC en el síndrome de Down está asociada con firmas biológicas de desregulación inmunitaria que están vinculadas a enfermedades que comúnmente coexisten con el síndrome de Down , incluyendo tiroiditis, enfermedad de Alzheimer y leucemia. Este descubrimiento abre nuevas líneas de investigación para comprender cómo la HC afecta una variedad de resultados de salud en el síndrome de Down y cómo contrarrestar potencialmente sus efectos.
«Esto es verdaderamente transformador. Este equipo ha identificado un nuevo rasgo de Down síndrome que tiene fuertes implicaciones para entender la aparición de comorbilidades más comunes en esta población, como la leucemia y el envejecimiento prematuro”, dijo el Dr. Joaquín Espinosa, Director Ejecutivo del Instituto Crnic. «El siguiente paso es definir los impactos a largo plazo de esta hematopoyesis clonal precoz y cómo prevenir sus efectos nocivos».
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Nuevos conocimientos sobre por qué las personas con síndrome de Down tienen un mayor riesgo de leucemia Más información: L. Alexander Liggett et al, La hematopoyesis clonal precoz en el síndrome de Down se acompaña de desregulación, Blood Advances (2021). DOI: 10.1182/bloodadvances.2020003858 Proporcionado por CU Anschutz Medical Campus Cita: El descubrimiento puede explicar el alto riesgo de leucemia en niños con síndrome de Down (2021, 31 de marzo) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress .com/news/2021-03-discovery-high-leukemia-children-syndrome.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.