El diseño de medicamentos del banco a la cama podría conducir a nuevos tratamientos para la enfermedad de Alzheimer
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Un equipo internacional de científicos y colaboradores farmacéuticos ha realizado un descubrimiento innovador «del banco al lado de la cama», diez años en desarrollo, que esperan avance en el futuro tratamiento de la enfermedad de Alzheimer en los pacientes.
La investigación realizada en la Universidad de Glasgow y la empresa de biotecnología Sosei-Heptares Ltd y publicada en Celldescribe, por primera vez, el proceso de diseño de una nueva molécula para dirigirse selectivamente a una proteína receptora específica en el cerebro y demostrar, a través de laboratorio estudios clínicos preclínicos y humanos, el potencial de este enfoque para crear nuevos medicamentos superiores para mejorar la función cognitiva en pacientes con enfermedad de Alzheimer.
Actualmente no hay medicamentos que puedan detener o retrasar la progresión de la enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, existen medicamentos que funcionan para recuperar la pérdida de memoria y mejorar la función cognitiva en la demencia temprana, pero estos medicamentos a menudo no son muy efectivos y están asociados con efectos secundarios que pueden limitar su efectividad en la práctica clínica.
El estudio se centró en nuevas moléculas, diseñadas por Sosei Heptares, que se dirigen selectivamente a una proteína llamada receptor muscarínico de acetilcolina M1 (o receptor M1, un receptor acoplado a proteína G o GPCR) en el cerebro, que se sabe que juega un papel central. en la memoria y la cognición. Estudios posteriores de medicina traslacional probaron la hipótesis de que tales moléculas conservarán los beneficios cognitivos y carecerán de efectos secundarios limitantes de la dosis.
Trabajando en estrecha colaboración, el equipo de investigación demostró que se podría diseñar con éxito un modulador exquisitamente selectivo usando un conocimiento detallado de la estructura 3D del receptor M1, a pesar de su gran similitud con otros tipos de receptores muscarínicos. Este enfoque se conoce como diseño de fármacos basado en la estructura o SBDD.
Estudios preclínicos posteriores confirmaron que la molécula diseñada conservaba propiedades óptimas para mejorar la memoria al tiempo que minimizaba los efectos secundarios asociados con intentos previos de dirigirse al receptor M1.
Finalmente, los estudios clínicos demostraron que el candidato clínico selectivo M1 HTL9936, en dosis significativas en voluntarios sanos, mostró efectos secundarios muy reducidos en relación con muchos predecesores no selectivos de programas que abarcan una generación de enfoques tradicionales de descubrimiento de fármacos.
Estos resultados innovadores corroboran la hipótesis y el poder de los enfoques novedosos que utilizan estructuras 3D de receptores desarrollados por el equipo se pueden aplicar al receptor M1 para crear un nuevo medicamento potencial para pacientes con enfermedad de Alzheimer, y también tienen implicaciones más amplias que destacan un nuevo enfoque para abordar otros GPCR vinculados a una amplia gama de enfermedades.
El enfoque descrito en el artículo de Cell ha Desde entonces, se ha utilizado para diseñar otras moléculas nuevas con propiedades superiores para tratar los síntomas de la enfermedad de Alzheimer y otras demencias, y avanzar en el desarrollo preclínico.
Prof. Andrew Tobin, Profesor de Farmacología Molecular y Director del Centro de Investigación Avanzada recientemente construido en la Universidad de Glasgow, dijo: «Este es un verdadero descubrimiento de banco a cama, muchos años en desarrollo, y estamos encantados de que este enorme importante y la colaboración global con nuestros socios en Sosei Heptares y otros ha dado como resultado un enfoque de diseño de fármacos altamente sofisticado que ofrece un enorme potencial para mejorar el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, al activar la memoria y los centros cognitivos dentro del cerebro.
» Estamos muy alentados por nuestros hallazgos hasta el momento y tenemos muchas esperanzas de que esto pueda conducir a nuevas opciones de tratamiento para los pacientes con esta enfermedad devastadora».
El Dr. Miles Congreve, director científico de Sosei Heptares, añadió: «Estamos encantados de que este trabajo pionero de diseño de fármacos en colaboración con el Prof. Tobin y otros se haya publicado en una revista tan aclamada. La tecnología SBDD de precisión que hemos desarrollado es fundamental para nuestro enfoque en Sosei Heptares y ha sido extremadamente eficaz para diseñar moléculas de fármacos nuevas y superiores que estamos progresando a través del desarrollo preclínico y clínico como nuevos tratamientos potenciales para una amplia gama de problemas neurológicos, inmunológicos y enfermedades gastrointestinales».
El Dr. Malcolm Weir, vicepresidente ejecutivo de Sosei Heptares, añadió: «Estamos encantados de poder informar sobre este importante avance en el campo de los nuevos medicamentos para trastornos cognitivos como la enfermedad de Alzheimer. . Ejemplifica nuestra visión central de aplicar SBDD para crear nuevos medicamentos contra objetivos desafiantes y llevarlos a través de estudios preclínicos y clínicos para responder preguntas clave de medicina traslacional y, al mismo tiempo, cumplir con importantes inflexiones de valor».
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La investigación revela objetivos farmacológicos para la mejora de la memoria Más información: Alastair JH Brown et al, De la estructura a la clínica: Diseño de un agonista del receptor muscarínico M1 con potencial para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, Cell (2021). DOI: 10.1016/j.cell.2021.11.001 Información de la revista: Cell
Proporcionado por la Universidad de Glasgow Cita: El diseño de un fármaco desde el banco hasta la cama podría conducir a una nueva enfermedad de Alzheimer tratamientos de enfermedades (2021, 26 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-bench-to-bedside-drug-alzheimer-disease-treatments.html Este documento está sujeto a derechos de autor. de cualquier trato justo con el propósito de estudio privado o investigación , ninguna parte puede ser reproducida sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.