El ejercicio HIIT regular mejora la salud a través de la histamina
ARRIBA: Participantes en el estudio de ejercicio THIBAUX VAN DER STEDE
Ya sea pedaleando en bicicleta, corriendo en una caminadora o caminando por el bosque, el ejercicio aeróbico regular lo protege poderosamente de enfermedades cardiovasculares y metabólicas. Pero los mecanismos moleculares precisos que conectan la actividad regular con una mejor salud no están claros. Un estudio publicado el 14 de abril en Science Advances logra avances importantes en esta comprensión. Investigadores de la Universidad de Ghent en Bélgica, basándose en trabajos previos sobre sesiones individuales de ejercicio, descubrieron que cuando los humanos realizan entrenamiento a largo plazo, los receptores de histamina se activan, lo que mejora una variedad de factores de riesgo cardiometabólicos, desde la sensibilidad a la insulina hasta la capacidad aeróbica y la salud de los vasos sanguíneos.
Es asombroso, es un artículo muy bueno, dice el fisiólogo del ejercicio de la Universidad de Oregón, John Halliwill, que no participó en el estudio. Este es uno de los pocos estudios que finalmente analizan estos transductores moleculares, y este es el único que existe sobre la histamina que demostró que tiene este impacto duradero en la forma en que nos adaptamos al ejercicio. . . . No es solo una señal asociada con las alergias y el asma, la cicatrización de heridas. Parece tener una mano en todo lo relacionado con el ejercicio, lo cual es bastante sorprendente.
La histamina se asocia típicamente con reacciones alérgicas y secreción de ácido gástrico, pero en los últimos años, Halliwill y otros han demostrado que bloquear la histamina H1 y los receptores H2 reducen el flujo sanguíneo muscular de las personas durante la recuperación de una sola sesión de ejercicio. El bloqueo de los receptores de histamina también altera la transcripción de aproximadamente una cuarta parte de los genes que se expresan diferencialmente después del ejercicio, dice Halliwill. Juntos, los hallazgos apuntan a la histamina como un mediador positivo de los efectos del ejercicio.
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El fisiólogo del ejercicio Wim Derave de la Universidad de Ghent en Bélgica y su estudiante de doctorado Thibaux Van der Stede quería saber si la histamina también desempeñaba un papel en el entrenamiento físico a largo plazo, del tipo con beneficios para la salud conocidos. Inscribieron a 20 hombres sanos que no hacían ejercicio en un programa de entrenamiento en intervalos de alta intensidad (HIIT) tres veces por semana durante seis semanas. Una hora antes de cada sesión de ejercicio, la mitad de los hombres recibieron medicamentos que bloqueaban los receptores de histamina H1 y H2, y la otra mitad recibió un placebo. Los bloqueadores de histamina eran una combinación de un medicamento común para las alergias, fexofenadina, que bloquea el receptor H1, y ranitidina, un medicamento reductor de ácido que la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. retiró del mercado el año pasado, o el antiácido famotidina, ambos bloque H2. Las dosis fueron más altas que las que se tomaron para tratar las alergias o el reflujo ácido.
El resultado mostró que muchos de los efectos beneficiosos del ejercicio se vieron afectados cuando bloqueamos los receptores de histamina.
Thibaux Van der Stede, Universidad de Ghent
El equipo encontró que, después de seis semanas de ejercicio, los hombres cuyos receptores de histamina habían sido bloqueados experimentaron una mejora significativamente menor en varios parámetros relacionados con el rendimiento del ejercicio, así como una mejora menor en el capacidad de las mitocondrias para producir energía, que aquellos que recibieron un placebo. Cuando los investigadores les dieron a los hombres pruebas de tolerancia a la glucosa antes y después de las seis semanas de entrenamiento, encontraron que, en los hombres que tomaban placebo, la capacidad de la insulina para mover la glucosa del torrente sanguíneo a las células mejoró después del ejercicio, pero no hubo mejoría después del ejercicio en hombres con bloqueadores de histamina. Los participantes tratados también tuvieron menos formación de capilares en los músculos de las piernas, lo que refleja una salud más deficiente del sistema de microvasculatura, y ningún aumento en la sintasa de óxido nítrico endotelial, que es clave para la función saludable de las células endoteliales, después de las seis semanas de entrenamiento físico en comparación con los hombres en placebo.
El resultado mostró que muchos de los efectos beneficiosos del ejercicio se vieron afectados cuando bloqueamos los receptores de histamina, dice Van der Stede. Realmente es la primera vez que vemos que la histamina está involucrada en cualquiera de estos procesos.
Esta es una muy buena pieza de ciencia básica en humanos, dice el fisiólogo Michael Joyner de la Clínica Mayo que no participó en el estudio. Cada vez que puede encontrar un objetivo que hace varias cosas es muy interesante, y que estas cosas sean parte de un conjunto de adaptaciones al ejercicio, tanto agudas como crónicas, es muy, muy interesante.
Interferencia de los bloqueadores de histamina con adaptación al ejercicio
Comprender los efectos moleculares específicos del entrenamiento físico es importante por muchas razones, pero, en particular, podría ayudar a optimizar los regímenes de entrenamiento. Podría ser útil si entendiéramos qué tipo de ejercicio es mejor para liberar histamina que otro, eso podría ayudarnos a mejorar el entrenamiento o mejorar la salud con una prescripción de ejercicio, dice Derave.
Además, entender si ciertos medicamentos o los suplementos interfieren con los beneficios del entrenamiento es importante. En este estudio, aunque los investigadores dieron a los sujetos una combinación de medicamentos de uso común para bloquear dos de los cuatro receptores de histamina, la mayoría de las personas no toman ambos al mismo tiempo, y no en los altos niveles que el equipo usó en el estudio. Derave también señala que no está claro si ocurrirían los mismos efectos perjudiciales si el estudio solo bloqueara uno de los receptores. No podemos estar completamente seguros de cuál es la relevancia, dice Derave, pero podría ser que las personas que entrenan para el deporte o la salud no obtienen el máximo rendimiento porque al mismo tiempo toman drogas. Ese es un problema y debe explorarse en estudios adicionales.
Otra dirección futura será confirmar estos resultados en mujeres, dice Derave. Aunque él y sus colegas incluyeron mujeres en un estudio inicial de ejercicio agudo, el estudio actual solo incluyó a hombres. Todavía deberíamos confirmar esto en las mujeres, dice Derave. Halliwill está de acuerdo. Durante demasiado tiempo no hemos incluido suficientes mujeres en nuestros estudios para poder decir definitivamente que los hombres y las mujeres se comportan de manera diferente en respuesta a esta intervención o estos estímulos.
T. Van der Stede et al., Los receptores de histamina H1 y H2 son transductores esenciales de la respuesta integral al entrenamiento físico en humanos, Sci Adv, 7:eabf2856, 2021.