El ensayo con metformina reduce drásticamente las convulsiones en la esclerosis tuberosa
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Un equipo de investigadores dirigido por el Instituto de Salud Infantil Great Ormond Street (ICH) de la UCL y el Hospital Great Ormond Street (GOSH) descubrió que la metformina comúnmente utilizado para tratar la diabetes tipo 2 puede reducir con éxito los síntomas asociados con el complejo de esclerosis tuberosa (TSC), incluida la reducción en la frecuencia de las convulsiones y el tamaño de los tumores cerebrales.
El estudio, que también incluyó equipos de Royal United Hospitals Bath NHS Foundation Trust (RUH) y University Hospitals Bristol y Weston NHS Foundation Trust, reclutó a 51 pacientes con CET a los que se les asignó aleatoriamente un placebo o metformina durante un año con una dosis similar a la dada para la diabetes tipo 2.
TSC es un trastorno genético caracterizado por el desarrollo de tumores benignos debido a la pérdida de la regulación inhibitoria de la vía de crecimiento intracelular mTOR (Mechanistic Target of Rapamicina). Como resultado, las personas con esta afección pueden desarrollar tumores (hamartomas) en todo el cuerpo que pueden afectar el corazón, los riñones, el cerebro, la piel y las uñas. Aunque algunos con la condición pueden experimentar pocos problemas, para otros puede desfigurar o incluso tener complicaciones que amenazan la vida. Como se pueden formar tumores en el cerebro, el 75 % de las personas con CET tendrán epilepsia, lo que puede provocar convulsiones diarias.
A lo largo del estudio, el equipo de investigación quiso ver si la metformina, que inhibe el mTOR ( crecimiento celular), podría limitar el crecimiento tumoral y la epilepsia asociada con CET. Todos los pacientes que participaron en el estudio tenían tumores en el riñón conocidos como angiomiolipomas renales (AML). De los 51 que participaron, 27 pacientes tenían tumores en el cerebro llamados astrocitomas subependimales de células gigantes (SEGA) y 21 de ellos estaban bajo evaluación de la frecuencia de las convulsiones.
Durante el transcurso del año, el equipo encontró una reducción del 21 % en el tamaño de los tumores cerebrales de los que recibieron metformina, en comparación con un aumento del 3 % en el volumen del tumor para los que tomaron el placebo. Los pacientes con epilepsia que tomaban metformina experimentaron una disminución del 44 % en la frecuencia de sus convulsiones, en comparación con una disminución de solo el 3 % en los que recibieron placebo.
La metformina ha ganado atención en la investigación del cáncer, con grandes los estudios de población comienzan a mostrar tasas reducidas de cáncer en quienes lo toman regularmente. La metformina también se usa para tratar el síndrome de ovario poliquístico.
Finbar O’Callaghan, profesor de neurociencia pediátrica en ICH y neurólogo pediátrico consultor en Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust e investigador principal del estudio, dijo: «Esta es la primera vez que se encuentra un fármaco barato, seguro y fácilmente disponible para mejorar los síntomas del CET. Y descubrimos que la metformina es incluso más eficaz en el tratamiento de los jóvenes. Algunos pacientes, que sufrían múltiples convulsiones al día o a la semana se volvió libre de convulsiones después de 12 meses de tratamiento, mientras que otros tienen muchas menos convulsiones que antes. Estamos entusiasmados con lo que esto podría significar para el manejo diario de los pacientes con esclerosis tuberosa».
Después de 12 meses de estudiar a los pacientes involucrados en el ensayo, la única área en la que los investigadores no vieron una diferencia significativa entre el grupo de metformina y el de placebo fue en la reducción de los tumores renales. Estudios previos en animales también han indicado efectos limitados de la metformina en el riñón.
«Desafortunadamente, la dosis de metformina que usamos no fue capaz de tratar los tumores renales que tienen nuestros pacientes, pero estamos investigando si cambiar la dosis podría marcar la diferencia Seguimos siendo optimistas sobre el impacto que hemos visto en el tratamiento de tumores cerebrales y ataques epilépticos, y creemos que este es un paso adelante muy prometedor para mejorar la calidad de vida de los niños y adultos que viven con CET. «, dijo el profesor O’Callaghan.
Se calcula que entre 3.700 y 11.000 personas en el Reino Unido viven con CET. Actualmente no tiene cura, y solo sus síntomas pueden ser tratados con un seguimiento periódico por parte de un médico especialista. Aunque los tumores en pacientes con TSC son benignos, los síntomas no lo son, y los tratamientos actuales no solo son costosos sino que también tienen efectos secundarios tóxicos, ya que son inmunosupresores. Es por eso que estudios como este son importantes.
GOSH trata a 150 niños con esta afección y trabaja en estrecha colaboración con los otros dos hospitales con servicios especializados de TSC que inscribieron pacientes. El equipo de estudio dirige clínicas especializadas en ST en el Great Ormond Street Hospital, el Royal United Hospital en Bath y el Bristol Royal Hospital for Children. Estas clínicas dan seguimiento a la mayor cantidad de pacientes con CET en el Reino Unido.
Hablando sobre futuras investigaciones en el área, este profesor O’Callaghan dijo: «Los próximos pasos para este trabajo serán realizar más investigaciones a gran escala ensayos en pacientes con esclerosis tuberosa para determinar las mejores dosis a utilizar y demostrar que el efecto que hemos visto es repetible en una población más grande de pacientes».
Explorar más
El fármaco reduce la frecuencia de las convulsiones en niños con esclerosis tuberosa compleja -ensayo controlado, EClinicalMedicine (2021). DOI: 10.1016/j.eclinm.2020.100715 Proporcionado por University College London Cita: El ensayo de metformina reduce drásticamente las convulsiones en la esclerosis tuberosa (29 de marzo de 2021) consultado el 30 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/ news/2021-03-metformin-trial-seizures-tuberous-sclerosis.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.