El ensayo de precisión destaca la necesidad de un nuevo enfoque para tratar los cánceres genómicamente complejos
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Un estudio pionero sobre el cáncer de pulmón, dirigido por la Unidad de Ensayos Clínicos del Reino Unido de Investigación del Cáncer de la Universidad de Birmingham, ha destacado factores importantes que deben ser considerados en la próxima ola de estudios de medicina de precisión, particularmente en el tratamiento de cánceres genómicamente complicados.
Publicado en Nature, el National Lung Matrix Trial (NLMT) es el ensayo clínico de medicina de precisión más grande del mundo para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), financiado por Cancer Research UK (CRUK) y apoyado por la organización benéfica Stratified Plataforma de detección de la Fase 2 del Programa de Medicina (SMP2).
Una colaboración de 25 millones con Pfizer, AstraZeneca y otras compañías farmacéuticas, y con el apoyo del NHS, el NLMT combina diferentes tratamientos para diferentes grupos de pacientes en función de la genética cambios en su cáncer.
Usando un diseño de ensayo innovador que incorpora múltiples brazos de tratamiento, NLMT permite un enfoque más flexible e informado que los ensayos clínicos tradicionales. Cada brazo prueba un tratamiento dirigido diferente que se corresponde con un subtipo genético diferente de NSCLC.
El enfoque adaptativo del ensayo hace posible que se agreguen nuevos medicamentos y combinaciones tan pronto como estén disponibles o se retiren rápida y fácilmente si la evidencia sugiere que no son efectivos.
Los pacientes que se inscriben para participar en NLMT son evaluados genéticamente por Cancer Research UK SMP2 para comprender más sobre su tipo de tumor y si poseen las firmas genéticas relevantes para combinarse con un tratamiento específico.
Desde que el ensayo se abrió al reclutamiento en mayo de 2015 hasta noviembre de 2019, se reclutaron 288 pacientes para las 19 cohortes de tratamiento específico del ensayo.
Resultados reveló aprendizajes clave sobre el uso de la medicina de precisión, por ejemplo, cómo el trabajo preclínico adecuado es esencial para definir combinaciones apropiadas de biomarcadores y fármacos para probar en la clínica, para garantizar que se utilicen los mejores fármacos disponibles para alcanzar los objetivos genómicos, la escala de deserción de las grandes plataformas de detección y la importancia de analizar y publicar los datos de resultados de un estudio en curso.
La tasa de deserción fue alta con solo un 5 % de los pacientes con SMP2 que recibieron tratamiento con NLMT. Dado que los ensayos a menudo llegan al final del viaje del paciente, la progresión del cáncer puede hacer que los pacientes se sientan demasiado mal para ser reclutados en los ensayos. Los ensayos de terapias dirigidas deben realizarse mucho antes en el proceso del cáncer y utilizar pruebas genómicas basadas en sangre para obtener rápidamente la información necesaria para relacionar a los pacientes con los medicamentos.
El autor principal, el profesor Gary Middleton, oncólogo médico de la La Universidad de Birmingham dijo: «Este estudio proporciona datos sobre cómo se debe diseñar la próxima ola de pruebas de terapias dirigidas para tratar cánceres complejos. Este es el primer ensayo de este tipo, el nuevo diseño bayesiano permite obtener datos de resultados de cohortes abiertas que aún están reclutando se informará junto con cohortes cerradas, mientras que los estudios generales anteriores solo han publicado los resultados de grupos y cohortes completados.
«Encontramos que los tumores genómicamente complicados son difíciles de tratar con terapia dirigida, especialmente con monoterapia. Los modelos con los que probamos los fármacos son demasiado simplistas: no representan la complejidad genómica del tumor ni la trayectoria de su rápida evolución. Necesitamos modelos que tengan en cuenta la complejidad y la trayectoria de un tumor humano para decidir si un fármaco va a funcionar».
Profesora Pam Kearns, directora de la Unidad de Ensayos Clínicos CRUK de Birmingham y del Instituto de Cancer and Genomic Sciences, dijo: «El National Lung Matrix Trial es un ensayo de diseño innovador complejo histórico y representa un cambio radical en nuestra comprensión de cómo desarrollar medicina de precisión para tratar el cáncer».
Dr. Ian Walker, director de investigación de Cancer Research UK, dijo: «El ensayo National Lung Matrix es un programa emblemático de Cancer Research UK y continúa brindando información importante sobre cómo debemos tratar los cánceres genómicamente diversos, como el de pulmón. No solo dará forma al pensamiento de futuros estudios que brinden medicamentos de precisión complejos, sino que también ha demostrado cómo las pruebas de diagnóstico molecular y la investigación clínica pueden funcionar de una manera verdaderamente integrada dentro del Servicio Nacional de Salud en todo el Reino Unido para permitir que los pacientes accedan a las últimas novedades. tratamientos».
El paciente de NLMT, Paul Inett, de 72 años, dijo: «Me diagnosticaron cáncer de pulmón metastásico en etapa cuatro a fines de abril de 2015 que se había propagado a las glándulas en mi pecho. Me refirieron al profesor Gary Middleton en el Queen Elizabeth Hospital Birmingham y me reclutaron para el National Lung Matrix Trial. Afortunadamente, mi biopsia mostró un marcador genético que coincidía con uno de los brazos de tratamiento del ensayo y recibió un fármaco dirigido contra el cáncer. Esta investigación pionera me salvó la vida. Ahora puedo llevar una vida relativamente activa, lo que incluye pasar tiempo con mi familia y tomar clases de ejercicio en mi gimnasio local».
Los siguientes pasos en el NLMT son continuar reclutando pacientes. se acaba de agregar al estudio y se abrió a principios de junio. También habrá más publicaciones de grupos y grupos individuales, y trabajo de laboratorio traslacional.
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Existen lagunas importantes en la comprensión de los resultados de las pruebas genómicas por parte de los pacientes, El estudio Lung-MAP muestra Más información: Middleton, G. et al. The National Lung Matrix Trial de terapia personalizada en cáncer de pulmón. Nature (2020). DOI: 10.1038/s41586-020-2481-8 Información de la revista: Nature
Proporcionado por la Universidad de Birmingham Cita: El ensayo de precisión destaca la necesidad de un nuevo enfoque para tratar los cánceres genómicamente complejos (2020, 15 de julio) consultado el 31 de agosto 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-07-precision-trial-highlights-approac h-genomically.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.