Pinar Zorlutuna habla con uno de sus estudiantes de posgrado en su laboratorio. Crédito: Matt Cashore/Universidad de Notre Dame
La Sociedad Estadounidense del Cáncer estima que 284 200 mujeres recibirán un nuevo diagnóstico de cáncer de mama en 2021 y 43 600 morirán a causa de la enfermedad, la segunda causa más importante de muerte por cáncer en las mujeres.
El riesgo de que una mujer sea diagnosticada con cáncer de mama aumenta con la edad, pero aunque los científicos han estudiado durante mucho tiempo los cambios celulares que tienen lugar en el cuerpo con el tiempo, un nuevo estudio dirigido por investigadores de la Universidad de Notre Dame examina cómo la matriz extracelular (ECM), una red subyacente de moléculas y proteínas que brindan la estructura para el crecimiento del tejido, puede desencadenar genes invasivos relacionados con el cáncer.
«Esta es la primera vez que hemos podido mostrar evidencia directa de que el envejecimiento de la ECM está cambiando el fenotipo de las células epiteliales normales», dijo Pinar Zorlutuna, profesora universitaria de ingeniería de la familia Sheehan en Notre Dame e investigadora principal del estudio, publicado en Advanced Science. «Los datos clínicos muestran que el envejecimiento es un gran factor de riesgo para el cáncer de mama, y queríamos investigar por qué. Se ha explorado el envejecimiento celular, pero lo que no sabíamos era qué efecto tenía el envejecimiento en la matriz extracelular».
Zorlutuna y su equipo estudiaron el tejido ECM en modelos de ratones sanos jóvenes y mayores, sembrando las matrices con células epiteliales mamarias normales que forman una capa delgada de tejido alrededor del seno y células cancerosas.
El El equipo de investigación encontró cambios en la composición bioquímica, la estructura y la rigidez de la MEC envejecida. A medida que el tejido envejece, los niveles de proteína y la producción de colágeno disminuyen, y las fibras de colágeno se vuelven más delgadas pero más rizadas y forman una «malla» más densa. La falta de producción de colágeno puede dejar la integridad de la MEC vulnerable a las células tumorales invasivas, mientras que las fibras más delgadas y rizadas pueden contribuir a la metástasis de las células cancerosas.
«Las células epiteliales normales en la matriz envejecida comenzaron a expresar más genes relacionados con la invasividad asociados con el cáncer de mama», dijo Zorlutuna. «E identificamos el gen crítico para esta transición llamado lisil oxidasa (LOX)».
Las células epiteliales normales cultivadas en ECM envejecidas mostraron una expresión elevada de LOX, lo que impidió la formación de estructuras celulares sanas. En los modelos que contenían células cancerosas, esas células se volvieron más móviles e invasivas. Cuando se inhibió la LOX, el estudio mostró que el fenotipo original de las células podía ser rescatado, lo que significa que las células epiteliales volvieron a la normalidad y eran menos móviles que en los modelos ECM jóvenes y saludables.
Los resultados podrían ayudar a los científicos a ganar una mejor comprensión de la migración e invasión celular en tejidos envejecidos e informar nuevos métodos para el pronóstico, diagnóstico y prevención del cáncer de mama. Zorlutuna dijo que ella y su equipo continuarán estudiando la ECM en lo que respecta a la iniciación y progresión del cáncer.
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Las células cancerosas prosperan en el tejido rígido, según un nuevo estudio Más información: Gokhan Bahcecioglu et al, Aged Breast Extracelular Matrix Drives Mammary Epithelial Cells to an Invasive and CancerLike Phenotype, Ciencias Avanzadas (2021). DOI: 10.1002/advs.202100128 Información de la revista: Advanced Science
Proporcionado por la Universidad de Notre Dame Cita: El envejecimiento del tejido mamario podría sentar las bases para el cáncer de mama invasivo ( 2021, 18 de octubre) consultado el 29 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2021-10-aging-breast-tissue-stage-invasive.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.