El equipo descubre una estrategia novedosa para controlar el cáncer de mama agresivo y comienza un ensayo clínico
Los hallazgos de la investigación sugieren que el tratamiento neoadyuvante con retinoides puede promover la conversión de células cancerosas mesenquimales altamente agresivas en células cancerosas epiteliales menos agresivas en el cáncer de mama. Esto puede hacer que los tumores de mama respondan mejor a la quimioterapia posterior y producir un resultado de tratamiento duradero. Se está realizando un ensayo clínico para examinar este nuevo concepto de tratamiento. Crédito: Centro Nacional del Cáncer de Singapur
Un equipo de médicos y científicos del Centro Nacional del Cáncer de Singapur (NCCS), el Hospital General de Singapur (SGH) y el Instituto del Genoma de Singapur (GIS) de A*STAR ha identificado un método novedoso para tratar el cáncer triple -cáncer de mama negativo (TNBC). Descubrieron que las células cancerosas cambian entre diferentes estados celulares y pueden pasar de ser menos agresivas («epiteliales») a ser más agresivas («mesenquimales») y viceversa. Al convertir las células cancerosas altamente agresivas para que se vuelvan menos agresivas, los médicos pueden preparar los tumores para que respondan mejor a la quimioterapia, que trabaja para eliminar las células cancerosas. Este descubrimiento ha llevado al lanzamiento de un ensayo clínico en humanos de tres años de duración, BEXMET (transición mesenquimatosa-epitelial inducida por bexaroteno), para investigar este enfoque no convencional para tratar el TNBC.
TNBC es más agresivo que otros subtipos de cáncer de mama, con opciones de tratamiento limitadas y un mal pronóstico. TNBC da negativo para el receptor de estrógeno (ER), el receptor de progesterona (PR) y el receptor 2 del factor de crecimiento epitelial humano (HER2), de ahí la referencia a «triple negativo» en su nombre. Esto también significa que los tratamientos dirigidos a ER, PR y HER2 no son efectivos. Por esa razón, la quimioterapia sigue siendo el tratamiento estándar principal para TNBC.
El desarrollo de nuevos medicamentos oncológicos es costoso, y la asequibilidad y accesibilidad pueden ser un desafío. El concepto probado por el equipo de NCCS, SGH y GIS implica alterar los estados de las células cancerosas para que sean más susceptibles a la quimioterapia actualmente disponible. Esta puede ser una forma rentable de tratar el TNBC, con el potencial de tratar una gama más amplia de otros tipos de cáncer.
El equipo comenzó estudiando tejido de cáncer de mama de pacientes con NCCS y SGH en 2017 para comprender las vías que controlar el comportamiento de las células cancerosas, en términos de su capacidad para invadir y propagarse. Aprovechando la secuenciación del genoma altamente avanzada y las capacidades genómicas funcionales en GIS, la investigación encontró que el bexaroteno, que pertenece a una clase de medicamentos conocidos como retinoides, es capaz de convertir el estado celular «mesenquimatoso» más agresivo en un estado celular «epitelial» menos agresivo. Este proceso biológico también se denomina transición mesenquimatosa a epitelial (MET). Esta es la primera vez que se emplea bexaroteno para facilitar el proceso MET en el trabajo preclínico de cáncer de mama.
Modelo científico que ilustra el uso diferente de ácidos grasos en estados específicos de células cancerosas. En el estado más agresivo de las células mesenquimales, se activa la beta-oxidación para quemar los ácidos grasos; esto genera acetil-CoA, un metabolito bioactivo para el control epigenético de los genes responsables de la transición epitelio-mesenquimatosa y la metástasis del cáncer. Tras la transición de mesenquima a epitelial, que es inducida por el tratamiento con retinoides, los ácidos grasos se almacenan en forma de lípidos. Al impedir la capacidad de las células cancerosas para oxidar los ácidos grasos, las células cancerosas epiteliales menos agresivas no pueden adquirir un comportamiento agresivo y tienen menos probabilidades de metastatizar. Crédito: Centro Nacional del Cáncer de Singapur
Estos hallazgos se publicaron en la revista Science Advances el 7 de octubre de 2021. El estudio fue dirigido por el coautor principal, el Dr. Tam Wai Leong, director asociado y líder de grupo del Laboratorio de Cáncer Traslacional Biología en GIS.
«Las células cancerosas son astutas y tienen formas de evadir el tratamiento, a veces adoptando este estado celular ‘mesenquimatoso’ resistente a los medicamentos. En lugar de abordar los tumores de manera convencional con la administración directa de quimioterapia, el La solución puede ser persuadirlos primero a un estado menos agresivo antes de administrar la quimioterapia. Esto es una desviación del tratamiento estándar contra el cáncer», dijo el Dr. Tam. «Domar el comportamiento de dichas células malignas antes de su ablación puede funcionar mejor y dar como resultado respuestas clínicas más duraderas».
En pruebas preclínicas realizadas en modelos animales, el bexaroteno cambió los estados de las células TNBC de mesenquimales a epiteliales, las células TNBC más susceptibles a la quimioterapia convencional, lo que resultó en respuestas más duraderas que mantuvieron a raya la recaída del cáncer.
Miembros del equipo que lideran el estudio preclínico y el ensayo clínico BEXMET. (Izquierda) Dr. Loo Ser Yue, investigador sénior, Instituto del Genoma de Singapur, A*STAR; (Centro) Dra. Elaine Lim, consultora sénior, Centro Nacional del Cáncer de Singapur; (Derecha) Dr. Tam Wai Leong, líder de grupo, Instituto del Genoma de Singapur, A*STAR. Crédito: Centro Nacional del Cáncer de Singapur.
Estos hallazgos de laboratorio se trasladaron directamente al entorno humano con el ensayo clínico BEXMET. El ensayo tiene como objetivo validar los cambios en el estado celular de TNBC inducidos por bexaroteno que se observaron preclínicamente y evaluar la tolerabilidad y eficacia de la combinación de quimioterapia con bexaroteno y capecitabina.
«Los hallazgos de laboratorio publicados en una revista científica no siempre se trasladan al entorno clínico por varias razones. Para nuestro estudio, existe una versión de grado clínico del inductor MET (Bexaroteno), lo que facilitó significativamente la traducción directa al entorno clínico. Esperamos que los resultados de BEXMET sean el primer paso para introducir un concepto novedoso en el tratamiento del cáncer», dijo la coautora principal e investigadora principal de BEXMET, la Dra. Elaine Lim, consultora principal, Departamento de Mama y Ginecología, División de Oncología Médica, NCCS.
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Proporcionado por el Centro Nacional del Cáncer de Singapur Cita: El equipo descubre una estrategia novedosa para controlar el cáncer de mama agresivo y comienza la clínica juicio (6 de octubre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-10-team-strategy-aggressive-breast-cancer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.