El fármaco antituberculoso puede administrarse con seguridad en dosis aún más altas

Crédito: CC0 Public Domain

Una dosis considerablemente más alta del fármaco antituberculoso rifampicina es segura y también puede dar lugar a un tratamiento más breve para la tuberculosis y a una menor resistencia. Esto es lo que investigadores del centro médico de la universidad de Radboud en Nijmegen, Países Bajos, escriben en una publicación reciente. Con esto completan una búsqueda de un año para encontrar la dosis correcta de un antiguo fármaco contra la tuberculosis que parece ser el fármaco clave.

La tuberculosis es una enfermedad infecciosa bacteriana pertinaz y mortal que afecta a nueve millones de personas en todo el mundo cada año, principalmente en países de ingresos bajos y medios. Para más de un millón, la enfermedad tiene un desenlace fatal. Aunque los fabricantes de medicamentos han estado desarrollando medicamentos contra la tuberculosis durante cuarenta años, complementados con investigaciones sobre la vacuna BCG, que parece fortalecer el sistema inmunológico contra las infecciones respiratorias, el número de personas afectadas por la tuberculosis se mantiene bastante estable. Esto se debe en parte a que los pacientes reciben tratamiento durante un período de tiempo demasiado corto o con medicación inadecuada.

Resistencia

Debido a que el tratamiento de la TB se administra en dosis inadecuadas o demasiado breves, muchos medicamentos no lo hacen o apenas lo hacen. llegar a todos los bacilos del cuerpo. Esto puede generar resistencia: los patógenos que sobreviven al tratamiento se multiplican, tras lo cual la enfermedad regresa en una nueva forma que es aún más difícil de tratar. Por lo tanto, los tratamientos efectivos para la tuberculosis resistente a los medicamentos son duros y duran mucho tiempo, a veces hasta dieciocho meses.

«Es una enfermedad inteligente», dice el profesor Dr. Martin Boeree, profesor de tuberculosis clínica en Radboudumc. y último autor del estudio publicado recientemente en el European Respiratory Journal. «El bacilo de la tuberculosis es capaz de evadir las defensas del cuerpo y las drogas al obtener n células del cuerpo. Como resultado, el sistema inmunitario no puede matar a los bacilos, sino que, en el mejor de los casos, los atrapa en vesículas». Como resultado, la tuberculosis a veces puede surgir años después de la infección.

El viejo fármaco maravilloso resulta estar infradosificado

Uno de los pocos medicamentos efectivos contra la tuberculosis es la rifampicina. Incluso después de cincuenta años, sigue siendo uno de los pocos medicamentos antituberculosos que penetra en todas las partes del cuerpo, incluidas las vesículas y cavidades de difícil acceso donde reside el bacilo de la tuberculosis. Sin embargo, durante todo este tiempo, los pacientes han estado recibiendo una dosis demasiado baja, de solo 10 miligramos por kilogramo de peso corporal. «Una dosis más alta era demasiado costosa en ese momento, la gente temía que el medicamento fuera tóxico y en el 95 por ciento de los casos la dosis fue suficientemente efectiva», dice Boeree. «Es por eso que nunca se examinó la dosis máxima tolerada. Y, sin embargo, si la dosis es demasiado baja, fomenta la resistencia en el cinco por ciento restante. Quiere evitar eso porque lo hace dependiente de otras drogas. No hay muchas de estas y son mucho más caros. En los países más pobres, eso puede convertirse fácilmente en un problema».

Esto se aplica en menor medida a la rifampicina, que ha estado permitida en el mercado de medicamentos durante décadas y, por lo tanto, es más barata de producir. que las nuevas drogas. Boeree y sus colegas decidieron en 2016 establecer una colaboración para seguir explorando las características de la rifampicina, incluida la dosis máxima tolerada. «El costo sigue siendo bajo porque la droga ha estado en el mercado durante mucho tiempo», dice Boeree. «Además, a los seis meses, el período de tratamiento actual con rifampicina ya es más corto que el estándar de doce a dieciocho. Con una dosis más alta, tal vez podría ser incluso más corto, lo que daría como resultado un mayor cumplimiento».

Fin de una búsqueda

Los investigadores completaron la primera parte de ese estudio en 2019. «Para nuestra sorpresa, el fármaco resultó ser perfectamente tolerable hasta 35 miligramos por kilogramo de peso corporal: 3,5 veces la dosis original «, dice Boeree. «Una dosis más alta y segura brinda mejores resultados de tratamiento».

Con la publicación reciente de Lindsey te Brake y sus colegas de Radboudumc, la búsqueda de la dosis máxima de rifampicina ahora está completa. «El estudio de 2019 mostró que podemos ir aún más lejos en la dosificación de rifampicina», dice Boeree. «Ahora sabemos que a 50 miligramos por kilo, los pacientes sufren una especie de malestar general. Pero una dosis de 40 miligramos por kilo no produce efectos secundarios graves».

Investigación con impacto global

Es difícil decir si una dosis más alta de rifampicina realmente puede conducir a una duración más corta del tratamiento y menos resistencia en base a su investigación en este momento. Por lo tanto, Te Brake, Boeree y sus colegas comenzarán una investigación de seguimiento este verano para determinar el resultado real de su nueva estrategia de tratamiento. «Si sabemos cuántos pacientes tienen tuberculosis recurrente después de un año y lo comparamos con un grupo de control, podemos hacer una predicción de qué tan bien puede funcionar este nuevo régimen», dice Boeree.

«Nosotros creo que una gran proporción de pacientes no necesitará seis meses de rifampicina si se la administramos en una dosis más alta», dice Boeree. «Es muy posible que tres meses sean suficientes». Si ese resulta ser el caso, dice, tendrá un gran impacto en el tratamiento de la tuberculosis en todo el mundo. «Cuanto más corto sea el tratamiento, mayor será la adherencia y menor la resistencia. Con este estudio, podemos aumentar la eficacia de este fármaco crucial».

Explore más

El antibiótico podría reutilizarse y agregarse al arsenal de tratamiento de la tuberculosis Más información: Lindsey HM te Brake et al, Aumento de la actividad bactericida pero intolerabilidad limitante de la dosis a 50 mg/kg1 de rifampicina , Revista Respiratoria Europea (2021). DOI: 10.1183/13993003.00955-2020 Información de la revista: European Respiratory Journal

Proporcionado por la Universidad de Radboud Cita: El fármaco antituberculoso se puede dosificar con seguridad incluso más alto (2021, 22 de marzo) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-anti-tuberculosis-drug-safely-dosed-higher.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.