El fármaco Biogen para el Alzheimer pone el juicio de la FDA en el centro de atención
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Un nuevo fármaco para la enfermedad de Alzheimer está en un camino tortuoso hacia el mercado de los EE. también revive las preocupaciones sobre la integridad científica de los reguladores.
Biogen Inc. dijo el viernes que la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. está ampliando su revisión de aducanumab, una terapia experimental que los pacientes y sus familias ven como un salvavidas potencial. Pero el historial de la agencia de selección selectiva de datos sobre la eficacia del fármaco se hace eco de una decisión de hace cinco años de apoyar un tratamiento para una enfermedad de desgaste muscular infantil, una que sigue siendo controvertida.
Los observadores de la FDA y los suyos propios al personal le preocupa que el regulador y su liderazgo puedan estar desarrollando un patrón de aprobación de medicamentos de valor cuestionable para condiciones devastadoras debido a la presión pública. Su rápida autorización de los tratamientos contra el COVID-19, como la hidroxicloroquina, que el expresidente Donald Trump promocionó y luego consideró ineficaces, amplifica la preocupación.
«Nadie se beneficiará, excepto quizás los accionistas, de tener un producto en el mercado que no funciona», dijo en una entrevista Caleb Alexander, epidemiólogo de la Universidad Johns Hopkins y asesor de la FDA que no cree que la evidencia disponible respalde el medicamento de Biogen.
La FDA y Biogen se negaron a comentar sobre sus interacciones.
El viernes se despertó el interés de los inversores cuando la agencia retrasó tres meses hasta el 7 de junio una decisión sobre si autorizar el fármaco, lo que sugiere que la solicitud de Biogen está recibiendo una consideración adicional. Biogen y su socio Eisai Co. dijeron en un comunicado que le dieron a la agencia más análisis y datos que llevará algún tiempo revisar.
Si bien la noticia recibió una respuesta mixta de los analistas, las acciones de Biogen subieron un 5,5 %. Viernes. Han estado en una montaña rusa desde principios de 2019 cuando Biogen, con sede en Cambridge, Massachusetts, detuvo los ensayos clínicos con aducanumab porque no funcionó en las pruebas con pacientes. La acción se disparó más tarde ese mismo año cuando un nuevo análisis de uno de los ensayos detenidos mostró un atisbo de éxito.
Aducanumab elimina los depósitos anormales de proteínas llamados placas amiloides del cerebro de las personas con Alzheimer. Se supone que debe usarse años antes de que aparezcan los síntomas potenciales, con el objetivo de retrasar el deterioro de los pacientes.
Pero se ha debatido si la eliminación de la placa proporciona algún beneficio. Los intentos de desarrollar fármacos similares han fracasado, aunque aducanumab y los datos potencialmente prometedores de un fármaco experimental de Eli Lilly & Co. han reavivado algunas esperanzas.
A medida que la población estadounidense envejece y las tasas de Alzheimer aumentan, un tratamiento eficaz sería ser un gran avance. El nuevo análisis de 2019 impulsó a Biogen a buscar la orientación de la FDA, lo que resultó en una colaboración de un año para analizar más a fondo los datos de los dos ensayos, según un documento que la agencia y Biogen prepararon antes de una reunión de asesores de la agencia en noviembre.
«Dada la necesidad médica no satisfecha y la naturaleza única de los datos», el regulador se reunió cuatro veces con Biogen entre junio de 2019 y junio de 2020 para analizar los estudios, según el documento. Durante la reunión final, discutieron la posibilidad de que Biogen presente una solicitud para la aprobación de aducanumab.
Billy Dunn, director interino de la Oficina de Neurociencia en la Oficina de Nuevos Medicamentos de la FDA, trabajó con la compañía el 1 de noviembre. documento de valoración del fármaco. Por lo general, el regulador y las compañías farmacéuticas escriben informes separados sobre los datos de un medicamento antes de las reuniones del panel asesor, y la FDA tiene una mirada muy crítica.
«Nuestro grupo ha estado testificando durante cinco décadas antes de las reuniones asesoras de la FDA, «, dijo Michael Carome, director del grupo de investigación de salud de Public Citizen, un organismo de control del gobierno. «Nunca habíamos visto un documento tan informativo».
La FDA se negó a que Dunn estuviera disponible para una entrevista.
Cuando los asesores externos de la FDA se reunieron en noviembre para considerar recomendar el medicamento para aprobación, el personal de la agencia les presentó el brillante informe. La evidencia del ensayo clínico algo positivo fue «sólida y excepcionalmente persuasiva», dice el documento. Desestimó los resultados desfavorables de un segundo ensayo con un diseño idéntico, diciendo que no mostraban que el medicamento fuera ineficaz.
Tristan Massie, estadístico de la FDA, no estuvo de acuerdo. «Excluir datos de un ensayo grande sin justificación suficiente no es científico, es estadísticamente inapropiado y engañoso», dijo en una presentación para los miembros del panel asesor.
Pero a Massie no se le dio mucho tiempo para expresar sus puntos de vista en el reunión de noviembre, en la que se dirigieron las preguntas a los científicos de la biotecnología.
«Pensé que lo más impactante fue cuando uno de los panelistas hizo una pregunta estadística y Dunn respondió diciendo: ‘Sabes, no soy un estadístico, pero tal vez Biogen podría responder'», dijo Brian Skorney, analista de Robert W. Baird & Co. que observó la reunión.
La discusión del panel y la recomendación en contra de aducanumab fueron «una reprimenda rotunda y casi unánime » del fármaco, los revisores clínicos de Biogen y la FDA, escribió en ese momento el analista de Cowen Phil Nadeau. Pero la droga aún podría ser eliminada. La agencia no tiene que seguir las recomendaciones de sus asesores.
Biogen se negó a decir si envió datos a la FDA de otro ensayo, llamado Embark, que comenzó en marzo de 2020. El estudio no es el formato más riguroso de los estudios clínicos porque no incluye un grupo de comparación de pacientes que recibieron un placebo.
Alrededor de 5,8 millones de estadounidenses viven con demencia de Alzheimer, y se espera que el número aumente a casi 14 millones para 2050, según la Asociación de Alzheimer. Los pacientes y sus familias están buscando cualquier cosa que pueda ayudar a detener el insidioso avance de la enfermedad.
«Si tuviera una probabilidad del 50/50 de que este medicamento funcione para mí, es mejor que la probabilidad cero que tengo hoy ”, dijo George Vradenburg, cofundador de Us Against Alzheimer’s, un grupo de defensa de pacientes.
Vradenburg ha visto morir a dos parientes del lado de la familia de su esposa a causa de la enfermedad de Alzheimer. Cualquier éxito de aducanumab podría alentar la inversión y la investigación adicional, lo que quizás desencadenaría una cascada de nuevos tratamientos, dijo. Carome entiende la desesperación; su madre murió hace más de una década de Alzheimer después de luchar contra la enfermedad durante 10 años. Aún así, le preocupa que la FDA apruebe potencialmente un medicamento que no funciona.
«Podría generar falsas esperanzas para millones de pacientes y sus familias», dijo. «Podría tener impactos financieros adversos y potencialmente llevar al programa Medicare a la bancarrota y, en última instancia, podría retrasar y socavar la investigación futura sobre medicamentos para el Alzheimer que podrían ser efectivos».
El manejo de la situación por parte de la FDA se hace eco de un episodio de 2016 cuando, a pesar de las objeciones de sus propios revisores, el liderazgo de la agencia aprobó un medicamento para la distrofia muscular de Duchenne, una condición letal que afecta principalmente a niños pequeños. Sarepta Therapeutics Inc. solo tenía datos limitados y, para los asesores y revisores de la FDA, datos poco convincentes sobre la eficacia del fármaco. Pero el medicamento, llamado Exondys 51, fue respaldado por padres desesperados cuyos hijos estaban afectados.
En ese momento, el revisor de la FDA, Ellis Unger, advirtió que la decisión podría sentar un mal precedente. Las futuras aprobaciones de medicamentos podrían basarse en «un mero destello de efecto», dijo, según documentos de la agencia publicados en línea.
Dunn, quien era entonces director de la división de productos de neurología en el Centro de la FDA para la Evaluación e Investigación de Medicamentos, dijo a un panel de asesores de la agencia reunidos en abril de 2016 que el personal de la agencia tenía «inquietudes sinceras» sobre los datos detrás de Exondys 51. Pero él y Unger fueron rechazados por Janet Woodcock de la FDA, quien acaba de ser nombrada comisionada interina por El presidente Joe Biden.
Woodcock se negó a comentar. Sarepta no respondió cuando se le contactó para hacer comentarios.
Ahora la agencia tiene que determinar cómo navegar por un posible enfrentamiento con aducanumab. Massie y otros críticos del medicamento han sugerido que un tercer ensayo decisivo antes de una decisión de la FDA aclararía la confusión. Los defensores quieren acceso para los pacientes ahora. Dicen que Biogen podría realizar un estudio después de que el fármaco llegue al mercado para tratar de confirmar el beneficio de aducanumab.
Aprobar el fármaco corre el riesgo de enviar un mensaje de que la FDA está dispuesta a actuar sobre evidencia débil, dijo Alexander, los Johns Asesor de la FDA con sede en Hopkins. «Claramente, esta es una enfermedad devastadora en la que se necesitan urgentemente nuevos tratamientos», dijo. «Por esa razón, es vital que la FDA y el mercado lo hagan bien.
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Cita: El fármaco de Biogen para el Alzheimer pone el juicio de la FDA en el centro de atención (2021, 1 de febrero) consultado el 30 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2021-02-biogen-alzheimer -drug-fda-judgment.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Además de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.