El fármaco inyectable de acción prolongada podría fortalecer los esfuerzos para prevenir y tratar el VIH
VIH (amarillo) que infecta una célula inmunitaria humana. Crédito: Seth Pincus, Elizabeth Fischer y Austin Athman, Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, Institutos Nacionales de Salud
Los científicos han desarrollado un fármaco inyectable que impide que el VIH entre en las células. Dicen que el nuevo medicamento ofrece potencialmente una protección duradera contra la infección con menos efectos secundarios. El fármaco, que se probó en primates no humanos, eventualmente podría reemplazar o complementar los componentes de las terapias de «cóctel» de medicamentos combinados que se usan actualmente para prevenir o tratar el virus.
Científicos de la Universidad de Utah Health dirigieron el estudio en colaboración con investigadores del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), el Centro Médico Beth Israel Deaconess en Boston y Navigen, Inc.
«Esta es una nueva y emocionante opción terapéutica del VIH tanto para la prevención como para el tratamiento, con un mecanismo de acción único en comparación con otros medicamentos aprobados», dice Michael S. Kay, MD Ph.D., autor principal del estudio y miembro de U of U Health profesor de bioquímica. «Tiene un gran potencial para ayudar a los pacientes que sufren de resistencia a los medicamentos, así como a aquellos que se beneficiarían de un cóctel de medicamentos inyectables contra el VIH de acción prolongada».
El estudio aparece en Proceedings of the National Academy. de Ciencias (PNAS).
En 2019, alrededor de 1,7 millones de personas en todo el mundo se infectaron por primera vez con el VIH, según la Organización Mundial de la Salud. Más de 38 millones de personas viven actualmente con la infección. La terapia antirretroviral combinada (cART), el llamado «cóctel de medicamentos», ha mejorado drásticamente la supervivencia y la calidad de vida de estos pacientes, pero también es costosa, a menudo tiene efectos secundarios graves y requiere que los pacientes tomen pastillas todos los días. Además, debido a que el VIH muta con frecuencia, la resistencia a los medicamentos es un desafío constante, dice Kay, por lo que los investigadores siempre están buscando nuevos medicamentos con mecanismos de acción novedosos para producir terapias de combinación más sólidas.
En este nuevo estudio, el Los investigadores probaron un fármaco único llamado CPT31, basado en un péptido D que se dirige a un punto crítico en la maquinaria de fusión del VIH que rara vez muta. Los péptidos D son imágenes especulares de los péptidos naturales. Para imaginarlo, piensa en las manos derecha e izquierda. Los componentes básicos y la estructura general de los péptidos naturales son análogos a nuestra mano izquierda frente a nuestra mano derecha para los péptidos D.
Debido a eso, CPT31 y otros péptidos D no se degradan en el cuerpo. Por lo tanto, duran mucho más que los péptidos naturales, lo que los hace especialmente adecuados para una formulación inyectable de acción prolongada.
«Además de su durabilidad en el cuerpo, el sistema inmunitario ignora en gran medida los péptidos D, prevenir las reacciones inmunitarias que son un efecto secundario que a menudo se observa con los medicamentos tradicionales de péptidos y proteínas», dice Brett Welch, coautor del estudio y director senior de tecnología y estrategia en Navigen, Inc., la compañía de Salt Lake City que co- desarrolló CPT31 y está gestionando ensayos clínicos. «Como péptido D, nuestra esperanza es que CPT31 proporcione una supresión viral extendida con una dosis más baja y efectos secundarios reducidos».
Para ver si CPT31 podría prevenir la infección por VIH, Kay y sus colegas primero inyectaron el medicamento en monos macacos sanos a partir de varios días antes de la exposición a una forma híbrida de simio-humano del VIH llamada SHIV. Los monos estaban completamente protegidos de esta exposición muy alta al SHIV, mucho más alta que la que normalmente encuentran los humanos, y nunca desarrollaron signos de infección. Posteriormente, los científicos identificaron la dosis mínima de CPT31 necesaria para conferir una protección completa, información que ayudará a fundamentar los ensayos clínicos.
«Creemos que este fármaco podría usarse solo para prevenir la infección por el VIH porque la exposición inicial al VIH generalmente involucra una cantidad relativamente pequeña de virus», dice Kay. «Este estudio demostró que la gran mayoría de las cepas de VIH que circulan en todo el mundo están fuertemente bloqueadas por CPT31».
Pero, ¿qué pasa con las etapas posteriores de la enfermedad cuando hay miles de millones de copias del virus que circulan en el cuerpo?
Para averiguarlo, los investigadores administraron CPT31 a monos con infecciones por SHIV no tratadas y cargas virales altas. En el transcurso de 30 días, el fármaco redujo significativamente la presencia de SHIV en sus torrentes sanguíneos. Sin embargo, los niveles del virus se recuperan en dos o tres semanas debido a la resistencia a los medicamentos, como se observa típicamente cuando se tratan infecciones establecidas con un solo medicamento.
Finalmente, los investigadores probaron la capacidad del medicamento para mantener la supresión viral después de un medicamento cART. el cóctel se suspende en macacos. cART reduce SHIV a un nivel indetectable, pero el virus se recupera rápidamente después de suspender la terapia (como también se ve en humanos). En este estudio, CPT31 por sí solo mantuvo efectivamente el virus en un nivel indetectable durante meses (hasta que se suspendió la administración del fármaco).
«Tal ‘terapia de mantenimiento’ simplificada podría presentar a los pacientes una nueva opción para el control viral que es más rentable, cómodo de tomar y tiene menos efectos secundarios», dice Kay.
Paralelamente a los ensayos clínicos, Navigen está desarrollando una formulación inyectable de acción prolongada de CPT31 con el objetivo de solo que requieren una inyección del medicamento una vez cada tres meses.
«Las formulaciones inyectables de acción prolongada parecen ser las preferidas tanto por los pacientes como por los médicos en comparación con los regímenes actuales de medicamentos diarios que pueden ser difíciles de mantener», dice Welch. «Además, los niveles terapéuticos constantes del fármaco proporcionados por una formulación de este tipo reducirían el riesgo de resistencia al fármaco causado por la omisión de las píldoras diarias, así como los efectos secundarios».
Próximos ensayos en humanos, programados para finales de este año , ayudará a determinar si CPT31 es seguro y efectivo en humanos. Kay dice que el curso completo de los ensayos clínicos en humanos y la subsiguiente aprobación de la FDA podría llevar varios años.
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Una dosis única de anticuerpos puede eliminar el VIH en recién nacidos Más información: Yoshiaki Nishimura et al, Prevención y tratamiento de la infección SHIVAD8 en macacos rhesus por un potente péptido D del VIH inhibidor de entrada, Actas de la Academia Nacional de Ciencias (2020). DOI: 10.1073/pnas.2009700117 Información de la revista: Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias
Proporcionado por la Universidad de Ciencias de la Salud de Utah Cita: Medicamento inyectable de acción prolongada podría fortalecer los esfuerzos para prevenir, tratar el VIH (21 de agosto de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-08-long-acting-drug-efforts-hiv.html Este documento está sujeto a derechos de autor . Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.