El fármaco para la diabetes hace crecer las neuronas
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El fármaco metformina se utiliza en una variedad de trastornos metabólicos, pero una nueva investigación se publica hoy en Stem Cell demuestra su capacidad para activar una vía que promueve la génesis de nuevas neuronas en el cerebro de los ratones, lo que conduce a mejores desempeños en una prueba de aprendizaje espacial.
“Es gratificante ver que tiene un papel fuera diabetes” dijo Fredric Wondisford, director del Centro de Capacitación e Investigación de la Diabetes de Johns Hopkins, que no participó en este estudio. Wondisford formó parte del equipo que descubrió previamente el papel de la metformina en la misma vía en las células del hígado, donde ayuda a regular el metabolismo.
La coautora del estudio, Freda Miller y sus colegas, estaban interesadas en cómo las células madre en el cerebro se desarrolla y diferencia, y ha investigado la vía aPKC-CBP, que se basa en la interacción entre CBP, un coactivador transcripcional que regula la transcripción génica, y la proteína quinasa C atípica (aPKC), como un importante…
Efectivamente, al cultivar precursores neuronales en metformina, los investigadores pudieron activar aPKC, que fosforila CBP, y promover la diferenciación de células madre precursoras neuronales en nuevas neuronas.
Si bien estaba claro que el sitio de fosforilación tuvo algún papel en el metabolismo de la glucosa en el hígado, el hecho de que realmente pueda cambiar un programa de desarrollo en las células madre neuronales es sorprendente, dijo Wondisford.
Miller y su equipo descubrieron además que la metformina pro promueve la génesis de las neuronas en cultivos de tejidos humanos y de ratón, y promueve específicamente el crecimiento en el bulbo olfatorio y el hipocampo de cerebros de ratones adultos. Además, los ratones que recibieron metformina se desempeñaron mejor en una prueba de laberinto de memoria espacial que los ratones no tratados.
Encontrar evidencia tan sólida de que la metformina activa la neurogénesis fue para nuestra sorpresa, dijo Miller, quien tiene la esperanza de que la investigación futura algún día pueda extenderse. sus hallazgos a la estrategia de reparación terapéutica para una variedad de trastornos y lesiones cerebrales.
El hecho de que la metformina sea un medicamento aprobado y ampliamente utilizado El fármaco ofrece la ventaja inusual de grandes conjuntos de datos preexistentes tanto para la seguridad como para la eficacia. Por ejemplo, a los pacientes con Alzheimer en etapa temprana se les suele recetar metformina porque la diabetes, debido a los altos niveles de insulina, puede acelerar la neurodegeneración. De hecho, un estudio retrospectivo ya ha relacionado la metformina con mejores resultados en la enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, Miller advierte que es posible que la metformina no funcione mejor en la enfermedad de Alzheimer. Piensa que es probable que se generen más células neuronales adicionales en los cerebros más jóvenes, que tienden a tener más células madre, y que esas nuevas neuronas probablemente se utilizarán mejor porque los cerebros jóvenes son más plásticos en general.
Miller y su equipo ahora están investigando los posibles beneficios de la metformina en cerebros con lesiones adquiridas, como daño físico o irradiación después del tratamiento del tumor. Ella espera que las imágenes del cerebro ayuden a determinar si el hipocampo está en reparación y si esto está asociado con beneficios conductuales, como con los ratones en el laberinto.
J. Wang et al., Metformin activa una vía atípica de PKC-CBP para promover la neurogénesis y mejorar la formación de la memoria espacial, Stem Cell, DOI 10.1016/j.stem.2012.03.016, 2012.
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