El futuro de la investigación del cáncer de próstata: ¿Qué podría traer la próxima década?
Crédito: Instituto de Investigación del Cáncer
La última década ha traído grandes avances en la forma en que diagnosticamos y tratamos el cáncer de próstata y los hombres con enfermedad avanzada viven más tiempo que nunca Hablamos con nuestros científicos sobre las áreas de investigación más emocionantes que tienen el potencial de revolucionar el tratamiento del cáncer de próstata en los próximos años.
Alrededor de 1 de cada 8 hombres tendrá cáncer de próstata en algún momento de su vida. Esto hace que el cáncer de próstata sea el cáncer más común en los hombres y el segundo cáncer más común en general en el Reino Unido. Más de 50.000 hombres son diagnosticados con cáncer de próstata en el Reino Unido cada año, es decir, más de 100 cada día.
La investigación en curso sobre el cáncer de próstata está buscando nuevos enfoques de tratamiento y detección temprana, como la detección genética, medicamentos dirigidos a PSMA y nuevas terapias dirigidas, incluidos medicamentos de precisión como inhibidores de PARP e inmunoterapias.
Los científicos del ICR, incluidos el profesor Ros Eeles, el profesor Johann de Bono y el profesor Nick James, están avanzando en nuestra comprensión del cáncer de próstata y cómo tratarlo. que muchos más hombres puedan vivir más y mejor en la próxima década.
Exámenes dirigidos basados en los perfiles genéticos de los individuos
A medida que aumenta nuestra comprensión de la genética detrás del cáncer de próstata, es posible que pruebas simples podrían revelar el riesgo de cáncer de próstata de una persona, lo que significa que las personas con mayor riesgo podrían beneficiarse de exámenes de detección más frecuentes.
La profesora Ros Eeles ha estado estudiando la genética del cáncer de próstata en el ICR durante más de 25 años. s. Ha dirigido investigaciones que identifican más de dos tercios de las variantes genéticas actualmente conocidas que aumentan el riesgo de cáncer de próstata y podría identificar muchas más en la próxima década.
«Una de las principales áreas de investigación que está experimentando una revolución en la investigación del cáncer es el uso de descubrimientos genéticos para agrupar y separar poblaciones en diferentes niveles de riesgo, de modo que podamos dirigir la detección temprana a aquellos hombres que más lo necesitan», dijo.
En el ICR, el profesor Eeles es liderando estudios como GENPROS, un estudio internacional que sigue a hombres con cambios en genes como BRCA1, BRCA2, MMR o HOXB13, y sigue su diagnóstico y tratamiento de cáncer de próstata. El objetivo es comprender mejor qué tan bien funcionan los tratamientos en estos hombres con mayor riesgo.
Los cánceres de próstata a menudo pueden crecer demasiado lentamente como para amenazar la vida de un hombre. Por esta razón, muchos hombres que tienen una enfermedad temprana y no portan una mutación relacionada con el cáncer normalmente deberían ser observados de cerca por los médicos, ya que es poco probable que la enfermedad progrese más.
Lo que la profesora Eeles y su equipo están tratando de averiguar como parte de GENPROS es: ¿deberíamos usar el mismo ‘enfoque de vigilancia activa’ con hombres que portan ciertas mutaciones, como BRCA2, por ejemplo?
Junto con GENPROS, el profesor Eeles también está lideran PROFILE e IMPACT, otros dos estudios que investigan la detección y el manejo más adecuados del cáncer de próstata en diferentes grupos de hombres con mayor riesgo.
Mejorando el diagnóstico a través de biopsias líquidas
«Una vez que sabemos quién es más probable que se beneficie de la detección, podemos trabajar para lograr un diagnóstico temprano. Aquí es donde una segunda área revolucionaria de investigación se vuelve importante: desarrollar y usar nuevos tipos de técnicas de diagnóstico. Por ejemplo, biopsias líquidas, análisis de sangre simples con el objetivo de identificar cambios específicos a la El tumor que puede indicar al médico dónde debe probar nuevos tratamientos dirigidos», dice el profesor Eeles.
Las biopsias líquidas podrían transformar la práctica clínica en el futuro, ya que permiten un enfoque nuevo y más personalizado para el cáncer tratamiento. En lugar de utilizar biopsias de tejido convencionales, que implican extirpar quirúrgicamente una parte del tumor y son invasivas y dolorosas, para analizar el ADN tumoral, los investigadores pueden utilizar análisis de sangre que detectan el ADN tumoral que circula en el torrente sanguíneo.
Último año, el profesor Johann de Bono y su equipo utilizaron biopsias líquidas para predecir qué tan bien respondían los hombres con cáncer de próstata avanzado al tratamiento con abiraterona con o sin ipatasertib. Su investigación sugirió que estos simples análisis de sangre podrían reemplazar algunos de los métodos existentes que se usan para caracterizar y rastrear la enfermedad en la clínica.
Cuando analizaron el ADN del cáncer de los análisis de sangre, los investigadores encontraron cambios genéticos específicos asociados con el uso de medicamentos. resistencia que indican que los hombres corren el riesgo de una recaída temprana.
«Estos simples análisis de sangre podrían ayudarnos a rastrear cómo cambia el cáncer y cómo deja de responder al tratamiento. Ya los estamos usando como parte de ensayos clínicos y es probable que eventualmente se convierta en parte de la atención de rutina. Las biopsias líquidas son mínimamente invasivas, rentables y se pueden realizar con frecuencia y con facilidad. El seguimiento del cáncer de próstata con un análisis de sangre en lugar de una dolorosa biopsia quirúrgica podría mejorar significativamente la calidad de vida de los pacientes», dijo Profesor Johann de Bono.
Entrega de una carga radiactiva directamente a las células cancerosas
El profesor Johann De Bono también ha estado trabajando en investigaciones relacionadas con un nuevo medicamento de «búsqueda y destrucción». e conocido como terapia PSMA. El tratamiento actúa como un misil guiado, que consiste en una partícula radiactiva que se puede enviar directamente a las células cancerosas.
El tratamiento, a veces conocido como Lutetium-177 PSMA, utiliza un «dispositivo de seguimiento» para buscar cánceres. al detectar la presencia de una molécula objetivo llamada antígeno de membrana específico de la próstata (PSMA) en la superficie de las células cancerosas. Una vez en contacto, envía una carga radioactiva para matarlos.
El equipo del profesor De Bono descubrió que el objetivo de PSMA del tratamiento está presente en niveles más altos en la superficie de las células cancerosas en algunos pacientes que en otros, lo que hace posible que una prueba genética podría seleccionar a los hombres que tienen más probabilidades de beneficiarse de la terapia.
Este año, un ensayo de fase III llamado VISION, en el que participó el profesor Johann De Bono, demostró por primera vez que la terapia es efectiva y puede mantener vivos y saludables a los pacientes con cáncer de próstata avanzado durante más tiempo.
Alrededor de un tercio a la mitad de los 10 000 hombres al año diagnosticados con cáncer de próstata avanzado tienen tumores con altos niveles de PSMA y, por lo tanto, podrían beneficiarse de el tratamiento. Por esta razón, la terapia con PSMA, que fue aprobada por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) a principios de este año, podría cambiar las reglas del juego en los próximos años.
Medicamentos dirigidos que son más amables con los pacientes
Cada vez más, nos estamos alejando de un enfoque de ‘talla única’ para la atención del cáncer y estamos mejorando en la adaptación del tratamiento a las personas.
El beneficio de los tratamientos dirigidos es que implican menos efectos secundarios y pueden ayudar a los pacientes con cáncer de próstata a vivir más pero también con una mejor calidad de vida.
En la próxima década, esperamos aumentar el acceso a los tratamientos específicos que ya existen, brindando a más pacientes, y también esperamos descubrir y desarrollar otros nuevos.
La abiraterona, una terapia hormonal dirigida descubierta en el ICR y desarrollada en colaboración con nuestro hospital asociado The Royal Marsden, ya ha administrado cientos de miles de hombres en todo el mundo años extra de vida sin los efectos secundarios de otros tratamientos.
Otro fármaco de precisión, el olaparib, es conocido por su uso en el cáncer de mama y de ovario, pero el profesor Johann de Bono ha dirigido ensayos que demuestran que el olaparib puede ser eficaz en hombres con cáncer de próstata que tienen tumores con mutaciones en genes específicos implicados en Reparación de daños en el ADN, como BRCA1 y BRCA2. Ahora está disponible en Escocia como tratamiento para algunos hombres con cáncer de próstata.
Mejores ensayos clínicos con diseños más inteligentes y adaptables
Es gracias a los ensayos clínicos bien realizados que los nuevos medicamentos de vanguardia finalmente están disponibles para los pacientes.
ESTAMPEDE , dirigido por el profesor Nick James, es un ensayo innovador de múltiples brazos y múltiples etapas (MAMS) que también ayudó a cambiar el estándar de atención para los hombres con cáncer de próstata avanzado. Tres de los tratamientos probados han mostrado una supervivencia sustancialmente mejorada: abiraterona, quimioterapia con docetaxel y radioterapia prostática en hombres con enfermedad que se ha propagado en el momento del diagnóstico.
«Cuando comenzamos el ensayo STAMPEDE en 2005, la supervivencia de pacientes avanzados el cáncer de próstata que se había diseminado a otras partes del cuerpo duraba alrededor de tres años y medio, en promedio. Ahora, son alrededor de siete a diez años, y la abiraterona y los otros avances del ensayo STAMPEDE pueden reclamar gran parte del crédito por eso», dijo el profesor James
ESTAMPEDE es un ensayo clínico adaptativo, lo que significa que los investigadores pueden agregar nuevos tratamientos al ensayo y eliminar tratamientos ineficaces antes de tiempo. En otras palabras, los ensayos MAMS nos ayudan a responder múltiples preguntas de investigación simultáneamente y comparar más de un tratamiento bajo un único protocolo de ensayo, lo que ahorra dinero, tiempo y recursos, al mismo tiempo que genera evidencia más rápidamente y acelera la entrega de los próximos tratamientos revolucionarios para los pacientes.
El enfoque MAMS se ha utilizado para probar posibles tratamientos contra el COVID-19 en el ensayo RECOVERY, el ensayo clínico más grande del mundo sobre tratamientos para el COVID-19, en el que participaron más de 40 000 participantes en 185 sitios de ensayo en el Reino Unido. .
«En lugar de esperar a configurar un nuevo ensayo para probar un nuevo tratamiento, simplemente puede agregar un nuevo grupo de tratamiento a un ensayo que ya está en curso. Además, el reclutamiento para un ensayo lleva mucho tiempo construir, pero al agregar un nuevo brazo a un ensayo existente, el reclutamiento se convierte en un problema menor ya que el proceso de configuración ya ha ocurrido», dijo el profesor James.
«A medida que avanza STAMPEDE, hemos estado agregando nuevas comparaciones al tr ial, que debería ayudarnos a responder aún más preguntas, permitiéndonos descubrir cuál es la mejor manera de tratar a los hombres con cáncer de próstata avanzado recién diagnosticado, más rápido. Hasta ahora, STAMPEDE ha probado diez combinaciones de tratamientos diferentes, con tres más nuevas en preparación».
Entrenar al sistema inmunitario para combatir el cáncer
El sistema inmunitario es capaz de matar células que están dañando el cuerpo, incluidas las células cancerosas. Sin embargo, el cáncer a menudo puede desactivar las «respuestas inmunitarias anticancerígenas» naturales del cuerpo. Una forma en que nuestros científicos están tratando de vencer el cáncer es reactivando el sistema inmunitario, alentando a las células inmunitarias a atacar las células cancerosas.
La inmunoterapia es un tipo de tratamiento que ha sido muy eficaz en otros tipos de cáncer, incluido el de piel. cáncer, pero apenas estamos comenzando a hacer que funcione para los hombres con cáncer de próstata.
Sin embargo, la investigación de la respuesta inmunitaria en el cáncer de próstata ya comienza a ser prometedora. El profesor Johann de Bono ha estado trabajando para comprender y atacar una proteína conocida como CD38, que se muestra en la superficie de las células inmunitarias. Pronto estará dirigiendo un ensayo clínico en esta área, que es el primero en el cáncer de próstata, en el que se analizan fármacos dirigidos contra el CD38, lo que podría resultar prometedor contra el cáncer de próstata al despertar la respuesta inmunitaria anticancerígena y combatir la estrategia de «encubrimiento» del cáncer, que permite para esconderse del sistema inmunitario.
Otro ensayo que analizó una inmunoterapia mostró que algunos hombres con cáncer de próstata avanzado con mutaciones en genes implicados en la reparación del ADN, como los genes BRCA, y que habían agotado todos los demás tratamientos opciones podrían vivir durante dos años o más con la inmunoterapia pembrolizumab.
Manipulación de ‘microbios intestinales’
Cada vez más evidencia muestra que el microbioma, la comunidad de microorganismos que viven dentro y sobre nosotros, que son esenciales para nuestro desarrollo y la inmunidad juega un papel en muchas enfermedades, incluido el cáncer de próstata.
Recientemente, el profesor de Bono y su equipo descubrieron que las bacterias intestinales comunes pueden convertirse en «fábricas de hormonas» y sostener el crecimiento del cáncer de próstata. , progresión y resistencia a la terapia hormonal, lo que abre una nueva vía de investigación.
En el futuro, podríamos ver «huellas dactilares» bacterianas utilizadas en la clínica para seleccionar pacientes con alto riesgo de desarrollar resistencia al tratamiento. Estos pacientes luego podrían beneficiarse de estrategias para manipular su microbioma; por ejemplo, los hombres podrían someterse a trasplantes fecales para alterar su microbiota intestinal, reduciendo la cantidad de ciertas cepas bacterianas potencialmente dañinas.
En última instancia, los investigadores esperan llegar a un bebida de yogur enriquecida con bacterias que también podría cambiar el microbioma a un perfil más favorable y evitar o retrasar la resistencia a los tratamientos hormonales.
Radioterapia de vanguardia
También ha habido muchos avances en la campo de la radioterapia, incluidos los nuevos cursos de radioterapia, conocidos como «radioterapia hipofraccionada», que administran dosis más altas de radioterapia en menos sesiones. Esto respalda un plan de tratamiento más corto que permite a los hombres terminar el tratamiento antes, reduciendo la cantidad de viajes al hospital sin afectar negativamente la calidad de los hombres. de vida a largo plazo.
Otro avance reciente es el MR Linac, que combina dos tecnologías: un escáner de resonancia magnética y un acelerador lineal. Esta tecnología, que actualmente está siendo probada por investigadores del ICR y The Royal Marsden, permite a los radiógrafos y médicos localizar tumores con precisión, adaptar la forma de los haces de rayos X en tiempo real y administrar con precisión dosis de radiación incluso a tumores en movimiento. Esto es particularmente importante para los cánceres que pueden moverse durante la radioterapia, o entre la exploración y el tratamiento, incluido el cáncer de próstata.
Innovación por venir
El profesor de Bono compartió sus pensamientos sobre el futuro:
«La última década ha sido histórica para la investigación del cáncer de próstata, se han logrado muchos avances, hemos comenzado a utilizar la información genética para personalizar el tratamiento, se han reducido los efectos secundarios gracias a las terapias dirigidas y apenas comenzamos a entrenar el sistema inmunológico». sistema para combatir el cáncer de próstata.
«Pero ya estamos mirando hacia el futuro, y no hay duda de que los años más innovadores en la historia de la investigación del cáncer de próstata están por venir».
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Nuevo fármaco dirigido a BRCA podría ofrecer esperanza en el tratamiento del cáncer de próstata avanzado Proporcionado por el Instituto de Investigación del Cáncer Cita: El futuro de la investigación del cáncer de próstata: ¿Qué podría traer la próxima década? (2021, 17 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/ne ws/2021-11-future-prostate-cancer-decade.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.