El gusto por la anfetamina se relaciona con un riesgo reducido de trastornos mentales
Ritalin, 20 mg AGENCIA DE CONTROL DE DROGAS DE EE. UU. Una respuesta eufórica a la anfetamina podría indicar la presencia de variantes genéticas asociadas con la protección contra el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) y la esquizofrenia . En una publicación de hoy (7 de abril) en PNAS, un equipo dirigido por Abraham Palmer de la Universidad de Chicago informó haber encontrado que las diferencias de ADN asociadas con la respuesta a las anfetaminas también se correlacionan con un riesgo reducido para ambas afecciones.
Los resultados vinculan dos trastornos que se tratan de formas opuestas: a las personas con esquizofrenia a menudo se les administran medicamentos para bloquear la señalización de la dopamina, mientras que a las personas con TDAH generalmente se les administran medicamentos que imitan la dopamina. Por lo tanto, identificar una característica común entre ellos es «interesante y algo sorprendente». Philip Asherson, psiquiatra molecular del King’s College London, le dijo a The Scientist en un correo electrónico. Asherson, que no participó en el estudio, calificó los resultados de convincentes: «tener estos hallazgos por casualidad parece poco probable»…
Podría haber predicho que, fuera cual fuera el resultado de la esquizofrenia, sería lo contrario para el TDAH debido a lo que usamos para tratar estos trastornos, dijo Palmer. Pero, de hecho, eso no es lo que vimos. Eso es un poco sorprendente.
El equipo de Palmer administró a 381 adultos jóvenes sanos una dosis de 10 mg o 20 mg de anfetamina o una pastilla de placebo, administrándolas en orden aleatorio en el transcurso de tres visitas, y luego midió sus respuestas utilizando cuestionarios estándar. Los participantes no tenían idea de qué tipo de medicamento estaban tomando o si estaban recibiendo un placebo. A algunas personas realmente no les gusta esta droga, a otras les gusta solo un poco y a otras les gusta mucho, dijo Palmer. Esa es la variabilidad que estaban evaluando, y esa variabilidad es parcialmente genética.
El equipo también identificó diferencias en la secuencia de ADN entre los participantes que se correlacionaron más fuertemente con disfrutar de la anfetamina. Los investigadores compararon estas diferencias con variantes asociadas con un mayor o menor riesgo de esquizofrenia, TDAH o trastorno bipolar. Sus análisis comparativos revelaron una superposición entre las variantes relacionadas con disfrutar de la anfetamina y con un riesgo reducido tanto de TDAH como de esquizofrenia. Los investigadores también encontraron una superposición entre las variantes asociadas con el disfrute de las anfetaminas y un riesgo reducido de trastorno bipolar.
Pero el equipo necesitaba un control para demostrar que estos resultados no reflejaban un resultado común relacionado con el cerebro. Uno de nuestros revisores sugirió que este [hallazgo] podría ser un fenómeno genérico, dijo Palmer, por lo que el Parkinson era un control negativo importante porque [también] era un rasgo cerebral. Los otros dos equipos de control eran condiciones no relacionadas con el cerebro, altura y enfermedad inflamatoria intestinal.
Los investigadores no encontraron superposición de variantes relacionadas con el disfrute de las anfetaminas y aquellas asociadas con cualquiera de las tres condiciones de control. Pero el Parkinson, como el TDAH y la esquizofrenia, es un trastorno relacionado con la dopamina. Jay Nutt, neurólogo y especialista en Parkinson de Oregon Health & Science University, que no participó en el estudio, dijo en un correo electrónico que la anfetamina alguna vez se usó para tratar el parkinsonismo, pero que en general era ineficaz.
Asherson dijo que la elección de los Parkinson estaba bien porque encontraron no hubo efectos con esta y otras dos condiciones, lo que fue al menos consistente con su opinión de que el estudio de los cambios en el estado mental de la euforia es más relevante para las condiciones de salud mental, a diferencia de una enfermedad neurológica como el Parkinson.
TDAH y la esquizofrenia puede compartir algo más allá de la señalización de la dopamina que podría ser su característica unificadora, dijo James Swanson, director del Centro de Desarrollo Infantil de la Universidad de Calfornia, Irvine, en un correo electrónico. Swanson, que no participó en el estudio, planteó la pregunta: ¿Por qué los mismos genes y la misma dirección del efecto están asociados con estos dos trastornos que tienen etiologías opuestas relacionadas con la dopamina y respuestas clínicas al mismo fármaco?
¿Significan estos resultados que el gusto o la aversión por las anfetaminas podría considerarse un marcador de esquizofrenia, TDAH o riesgo bipolar? No realmente, dijo Palmer. En realidad solo estábamos hablando del grado de simpatía, explicó. No es un todo o nada.
AB Hart et al., La variación genética asociada con los efectos euforígenos de d-anfetamina se asocia con un menor riesgo de esquizofrenia y trastorno por déficit de atención con hiperactividad, PNAS, doi:10.1073/pnas.1318810111, 2014.
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