El hallazgo de artritis reumatoide puede conducir a nuevos bloqueadores de la inflamación
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Los investigadores de Mayo Clinic vincularon la disfunción de las células T observada en la artritis reumatoide con una deficiencia metabólica, según se informa en una nueva publicación de Nature Immunology.
En las células T «auxiliares» de pacientes con artritis reumatoide, los niveles bajos de un aminoácido específico conducen a una falta de comunicación celular, pero su suministro puede proporcionar una nueva estrategia terapéutica para la enfermedad autoinmune. La artritis reumatoide es un trastorno autoinmune caracterizado por inflamación crónica, que incluye altos niveles de una citoquina llamada factor de necrosis tumoral o TNF. Esta proteína se usa para reclutar recursos del sistema inmunitario y puede provocar la muerte celular (necrosis).
«Durante los últimos 25 años, el factor de necrosis tumoral ha sido un objetivo terapéutico importante para tratar enfermedades autoinmunes e inflamación de tejidos». dice Cornelia Weyand, MD, Ph.D., inmunóloga y reumatóloga de Mayo Clinic. «La introducción de los inhibidores del factor de necrosis tumoral fue un cambio de paradigma para el tratamiento de la enfermedad inflamatoria. Pero si bien bloquean la acción del TNF en el sitio del tejido inflamado, no pueden prevenir la producción de citoquinas. Por lo tanto, no pueden tratar la raíz causa de la enfermedad inducida por TNF». El Dr. Weyand es el autor principal de la nueva publicación.
Con base en los datos recopilados durante más de 20 años de trabajo, el equipo del Dr. Weyand comenzó a investigar las células T colaboradoras. Coordinan la respuesta inmunitaria, pero también pueden permanecer en el cuerpo después de la infección para ayudar al sistema inmunitario a responder más rápidamente en caso de que regrese el invasor. Pero no son solo encuentros previos con patógenos lo que estas células recuerdan.
«Desafortunadamente, estas células T también pueden memorizar sus propios errores, y en pacientes con artritis reumatoide, lideran el ataque contra las articulaciones», dice Dr. Weyand.
Rastreando la disfunción de las células T hasta su origen
En colaboración con los pacientes de Mayo Clinic, así como con sus reumatólogos y equipos quirúrgicos, los investigadores descubrieron que las células T son una fuente importante del factor de necrosis tumoral. Recurrieron a modelos de células y ratones para determinar por qué y finalmente descubrieron que las células T tenían un defecto en sus mitocondrias.
«Hicimos las observaciones de que las células T de pacientes con artritis reumatoide tienen mitocondrias de bajo rendimiento, y al examinar las células en busca de sus productos mitocondriales, encontramos que las células T de la artritis reumatoide carecen del aminoácido aspartato», explica el Dr. Weyand.
A través de una serie de experimentos, los investigadores descubrieron que el aspartato actúa como un mensajero entre la mitocondria y el retículo endoplásmico. Cuando las mitocondrias disminuyen la comunicación de aspartato con el retículo endoplásmico, ese orgánulo asume que las mitocondrias están bajo estrés. El retículo endoplásmico comienza a expandirse y sobreproduce proteínas en respuesta, una de las cuales es el factor de necrosis tumoral.
«En esencia, la hiperproducción de TNF es el resultado de un defecto metabólico», explica el Dr. Weyand. «Las células T desnutridas se dedican a la producción de TNF y se convierten en células efectoras proinflamatorias altamente eficientes».
Tratar la enfermedad autoinmune desde la raíz
Equipado con este conocimiento, el Dr. Weyand espera que los investigadores desarrollará nuevas estrategias terapéuticas para combatir el exceso de TNF.
«Esto será de gran importancia para nuestros pacientes porque muchos se vuelven resistentes a los bloqueadores de TNF estándar. De igual importancia es el reconocimiento de que los defectos metabólicos dentro de las células pueden conducir a enfermedad», dice el Dr. Weyand. «Queremos desarrollar estrategias que puedan reparar el defecto mitocondrial, reponer el aspartato y suprimir con éxito la inflamación del tejido».
Además del Dr. Weyand, otros autores, todos de Mayo Clinicare Bowen Wu, Ph.D.; Tuantuan Zhao, Ph.D.; Ke Jin, doctorado; Zhaolan Hu, doctorado; Mateo Abdel, MD; Kenneth Warrington, MD; y Jrg Goronzy, MD
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Por qué la artritis inflamatoria siempre reaparece en ciertas articulaciones Más información: Bowen Wu et al, El aspartato mitocondrial regula la biogénesis del TNF y la inflamación del tejido autoinmune, Nature Immunology ( 2021). DOI: 10.1038/s41590-021-01065-2 Información de la revista: Nature Immunology
Proporcionado por Mayo Clinic Cita: El hallazgo de artritis reumatoide puede conducir a nuevos bloqueadores de la inflamación ( 2021, 22 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-rheumatoid-arthritis-inflammation-blockers.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.