El líquido cefalorraquídeo de personas con gen de riesgo de Alzheimer señala inflamación
Crédito: Pixabay/CC0 Dominio público
Las personas que tienen una variante genética asociada con un mayor riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer también tienden a tener cambios en el líquido que rodea el cerebro y médula espinal que son detectables años antes de que surjan los síntomas, según una nueva investigación de Duke Health.
El trabajo encontró que en las personas que portan la variante del gen APOE4, que se encuentra en aproximadamente el 25 por ciento de la población, el líquido cefalorraquídeo contiene niveles más bajos de ciertas moléculas inflamatorias. Esto plantea la posibilidad de que estas moléculas inflamatorias se estén acumulando en el cerebro, donde pueden estar dañando las sinapsis, en lugar de flotar libremente en el líquido cefalorraquídeo.
Los hallazgos, que se publicaron en línea el mes pasado en el Journal of enfermedad de Alzheimer, proporcionan un medio potencial para identificar los primeros mecanismos que ocurren entre los portadores de APOE4 que podrían contribuir a la enfermedad de Alzheimer antes de que las personas desarrollen problemas de memoria u otros síntomas de demencia.
«Nuestro trabajo sugiere un papel potencial para un largo -molécula estudiada llamada proteína C reactiva (PCR), que normalmente se eleva cuando hay inflamación, como un factor en el aumento del riesgo de enfermedad de Alzheimer que se observa en los portadores de APOE4», dijo el autor principal Miles Berger, MD, Ph.D., profesor asociado en el Departamento de Anestesiología de Duke.
Berger y sus colegas analizaron datos del líquido cefalorraquídeo específico de los participantes en la investigación del Instituto de Neuroimagen de la Enfermedad de Alzheimer. Al controlar el estado clínico de la enfermedad de Alzheimer, identificaron variaciones en el nivel de proteína en el líquido cefalorraquídeo de personas con un número creciente de copias de la variante del gen APOE4. Encontraron que las personas con más copias de APOE4 tenían niveles más bajos de CRP circulando en su líquido cefalorraquídeo.
Berger dijo que esto es consistente con el perfil de riesgo actual asociado con los portadores de APOE4. Las personas con una sola variante de APOE4 tienen un riesgo de tres a cuatro veces mayor de desarrollar la enfermedad de Alzheimer, mientras que las que tienen dos variantes de APOE4 tienen un riesgo de más de 10 veces.
«Descubrimos que la los niveles de PCR en líquidos son más bajos en las personas con el alelo APOE4, antes de que desarrollen demencia o incluso un deterioro cognitivo leve», dijo Berger. «Esto sugiere que la PCR podría estar involucrada activamente en el daño de las sinapsis. Creemos que la PCR está haciendo esto junto con una cascada de proteínas inflamatorias llamadas complemento, que secuencialmente se activan entre sí como una fila de fichas de dominó cayendo».
«Alterado También se ha encontrado actividad del complemento en la autopsia en los cerebros de pacientes que padecían la enfermedad de Alzheimer, y la vía del complemento puede dañar las sinapsis y atacarlas para su destrucción», dijo Berger. «Nuestros resultados plantean la posibilidad de que procesos como estos operen en muchos años e incluso décadas en los portadores de APOE4 podría eventualmente resultar en la patología de la enfermedad de Alzheimer y el deterioro cognitivo».
Berger dijo que hay otras enfermedades inflamatorias para las cuales la CRP puede disminuir en lugar de elevarse, en particular el lupus. Dijo que las terapias utilizadas para controlar la PCR en condiciones como la artritis reumatoide y la vasculitis podría justificar la investigación de la enfermedad de Alzheimer, pero se necesitan estudios adicionales para iluminar más Cuente con los hallazgos del equipo de Duke.
«Tal vez aquellos con más variantes de APOE4 tienen una eliminación excesiva de sinapsis a lo largo de la vida, hasta que llega al punto en que el cerebro ya no puede procesar la información», dijo Berger. «Sería como tomar un libro y borrar aleatoriamente cada 1000 letras. Durante un tiempo, podría hacer eso y el libro aún tendría sentido. Pero después de un tiempo, desaparecerían demasiadas letras y perdería la información en el libro. Creemos que eso podría ser lo que está sucediendo en el cerebro».
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Un estudio genético encuentra que los antecedentes ancestrales pueden afectar el riesgo de enfermedad de Alzheimer Más información: Miles Berger et al, Cambios proteómicos dependientes del número de copias APOE4 en el líquido cefalorraquídeo, Journal of Alzheimer’s Disease (2020). DOI: 10.3233/JAD-200747 Información de la revista: Journal of Alzheimer’s Disease
Proporcionado por el Centro Médico de la Universidad de Duke Cita: El líquido cefalorraquídeo de personas con genes de riesgo de Alzheimer señala inflamación (2021, 11 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-spinal-fluid-people-alzheimer-gene.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.