El líquido cerebral de los ratones jóvenes mejora la memoria de los ratones viejos

ARRIBA: Una imagen coloreada de microscopio electrónico de transmisión de un oligodendrocito rodeado de células cubiertas de mielina ISTOCK.COM, JOSE LUIS CALVO MARTIN & JOSE ENRIQUE GARCIA-MAURIO MUZQUIZ

Las nuevas empresas de Silicon Valley que afirman que las inyecciones de sangre de los jóvenes podrían tener beneficios para la salud de los ancianos o enfermos han subido y bajado, sin mucho en el camino de la ciencia real que respalde sus afirmaciones. La idea se renueva en una investigación con ratones publicada hoy (11 de mayo) en Nature, que sugiere que inyectar líquido cefalorraquídeo (LCR) de ratones más jóvenes a más viejos puede rejuvenecer la memoria de los receptores en condiciones específicas.

El líquido cefalorraquídeo tiene una doble función importante: amortigua el cerebro y proporciona nutrientes a medida que fluye dentro y alrededor de las cavidades y pliegues del cerebro. En el estudio, los ratones de 18 a 25 meses de edad a los que se les inyectó LCR de ratones de 2 a 3 meses de edad directamente en sus cerebros superaron a los controles en una tarea de memoria de condicionamiento del miedo. Los autores del estudio dicen que eso es gracias al crecimiento de nuevos oligodendrocitos, que apoyan a otras células cerebrales al producir mielina, el aislamiento que protege los axones de las neuronas.

Los oligodendrocitos son únicos porque sus progenitores todavía están presentes en grandes cantidades en el cerebro. cerebro envejecido, pero [esos progenitores] responden muy lentamente a las señales que promueven su diferenciación, dice a The Scientist por correo electrónico el coautor del estudio, Tal Iram, neurocientífico de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford. Descubrimos que cuando se vuelven a exponer al LCR joven, proliferan y producen más mielina en el hipocampo, una región del cerebro asociada con la formación y retención de la memoria.

Esta es una vía interesante y única en comparación con gran parte de la literatura sobre la formación de la memoria.

Janine Kwapis, Universidad Estatal de Pensilvania

Antes de las inyecciones, los ratones fueron entrenados para asociar una luz intermitente y un tono con una descarga eléctrica en sus pies. Después del entrenamiento, a los ratones más viejos se les infundió un goteo constante de LCR joven o artificial (agua mezclada con sodio, potasio y otros iones) en el transcurso de una semana y se les probó con la tarea de memoria otras dos semanas después de eso. Iram y sus colegas encontraron que los animales que recibieron LCR de ratones jóvenes se congelaron en respuesta a la luz y el tono con más frecuencia que los controles, lo que indica que recordaban mejor las descargas eléctricas. Los animales a los que se les inyectó LCR artificial tuvieron tasas de congelación comparables a las de los ratones de la misma edad que no recibieron inyecciones de LCR en absoluto.

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Janine Kwapis, investigadora de la memoria y el envejecimiento de la Universidad Estatal de Pensilvania que no trabajó en el estudio, dice en un correo electrónico que le pareció bastante alucinante que las inyecciones de LCR mejoraran la cognición en animales mayores, a pesar de que la idea de un joven terapéutico… la inyección a la edad no es nueva.

Lo que es realmente novedoso aquí es la identificación de los oligodendrocitos como un actor clave en la edad del cerebro, agrega. Aunque históricamente la investigación se ha centrado casi exclusivamente en las neuronas como elementos centrales de la función cerebral, investigaciones más recientes han comenzado a apreciar los roles clave que desempeñan las células gliales (como los oligodendrocitos), que parecen ser tan importantes para la función cerebral como las neuronas.

En un experimento de seguimiento, los investigadores diseccionaron secciones del cerebro poco después de inyectar el LCR del ratón joven en los ratones más viejos y analizaron la producción de ARN para revelar la vía molecular responsable de la mejora de la memoria. Descubrieron que, en relación con los controles, los ratones tratados tenían mayores niveles de factor de respuesta sérica (SRF), un factor de transcripción que aumentaba la proliferación de células progenitoras de oligodendrocitos. Una comparación de muestras de animales de 3 y 25 meses mostró que los niveles de ARN de SRF disminuyen naturalmente en el hipocampo del ratón con la edad. Sin embargo, su análisis de ratones tratados con LCR muestra que un compuesto llamado factor de crecimiento de fibroblastos 17 (Fgf17), que los investigadores encontraron en el LCR de ratones jóvenes, aumenta los niveles de SRF. El equipo también descubrió que la inyección de Fgf17 solo tenía los mismos efectos en ratones mayores que las inyecciones de LCR jóvenes, y que el bloqueo de la acción de los factores de crecimiento en ratones más jóvenes afectaba la memoria.

Esta es una vía interesante y única comparada con a gran parte de la literatura sobre la formación de la memoria, dice Kwapis.

Iram dice que ella y sus colegas están investigando actualmente los posibles aspectos traslacionales de este estudio, aunque otros expertos le dicen a The Scientist que su relevancia para los humanos es, en el mejor de los casos, turbia.

Es poco probable que una sola transfusión de sangre (o transfusión de LCR) de una persona joven. . . tendrá un efecto de rejuvenecimiento duradero en una persona mayor, dice Kwapis.

Según Gabriela Popescu, bioquímica de la Facultad de Medicina & de la Universidad de Buffalo Jacobs. Ciencias Biomédicas que estudia la neurociencia de la memoria pero no trabajó en el nuevo artículo, el estudio es otro ejemplo de trabajo que erróneamente, dice, enmarca el envejecimiento como una enfermedad que necesita una cura.

Creo que está mal vender ciencia de esta manera, le dice a The Scientist, refiriéndose a los estudios que implican que existe una forma sencilla de revertir el envejecimiento, la pérdida de memoria u otras fuentes comunes de ansiedad relacionada con la salud.

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A pesar de sus reservas, Popescu dice que las observaciones de los documentos son interesantes y es un buen dato para conocer. En el futuro, Kwapis dice que sería interesante ver si la misma vía interviene en otras formas de memoria y aprendizaje, especialmente aquellas que se cree que involucran otras regiones del cerebro como la amígdala y varias cortezas.

Sería útil saber si estas infusiones de LCR jóvenes también mejoran los recuerdos que son menos destacados y estresantes y que son más típicos de los tipos de recuerdos cotidianos comunes que son más susceptibles al deterioro relacionado con la edad, dice ella.