El método de prueba de drogas descubre una combinación eficaz para tratar el cáncer de pulmón de células pequeñas
Las células T asesinas rodean una célula cancerosa. Crédito: NIH
Investigadores de los Institutos Nacionales de la Salud han identificado y probado una combinación de medicamentos que explota una debilidad en el cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP), un cáncer agresivo y peligroso. Los científicos se enfocaron en una vulnerabilidad en la forma en que se reproducen las células cancerosas, aumentando los niveles ya altos de estrés de replicación, un sello distintivo del crecimiento celular descontrolado en muchos cánceres que pueden dañar el ADN y obligar a las células cancerosas a trabajar constantemente para repararse a sí mismas. En un pequeño ensayo clínico, el dúo de fármacos redujo los tumores de pacientes con SCLC. El equipo informó sus hallazgos el 12 de abril en Cancer Cell.
Si bien muchos pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas responden inicialmente a la quimioterapia, carecen de un tratamiento de seguimiento eficaz. Estos pacientes generalmente viven unas semanas después de que su primer tratamiento deja de funcionar y su enfermedad regresa. Los científicos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) y el Centro Nacional para el Avance de las Ciencias Traslacionales (NCATS) de los NIH se unieron para encontrar otra opción para tratar estos cánceres, que forman parte de un grupo más grande de enfermedades similares llamadas cánceres neuroendocrinos de células pequeñas.
«Queríamos identificar nuevos medicamentos y combinaciones para aprovechar esta vulnerabilidad terapéuticamente», dijo Anish Thomas, MD, del NCI, quien dirigió el estudio. «Vimos oportunidades potenciales porque el arsenal de nuevos productos químicos y fármacos se estaba expandiendo rápidamente».
El grupo del NCI colaboró con el coautor de NCATS, Craig Thomas, Ph.D., y su equipo para usar la matriz de NCATS. plataforma de detección y experiencia para explorar el potencial de casi 3000 agentes de una biblioteca enfocada en oncología de medicamentos en investigación y aprobados contra las células SCLC en el laboratorio.
Las tecnologías de detección de alto rendimiento habilitadas por robótica de NCATS permiten a los científicos para probar rápidamente miles de medicamentos diferentes y combinaciones de medicamentos en una variedad de formas. Los científicos pueden examinar los fármacos y las combinaciones de fármacos más prometedores, determinar las dosis más eficaces de cada fármaco y obtener más información sobre los posibles mecanismos por los que actúan estos fármacos.
El equipo de investigación encontró múltiples combinaciones de fármacos que implican la quimioterapia de uso común medicamentos que causan daño al ADN y medicamentos diseñados para bloquear la reparación del ADN. Una de las combinaciones más efectivas fue topotecan, un fármaco de quimioterapia aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU., y un fármaco en investigación M6620, o berzosertib, que bloquea una enzima, llamada ATR, que desempeña un papel en la reparación del ADN.
«Muchos avances emocionantes han llevado a la disponibilidad clínica de los inhibidores de ATR, incluido el berzosertib», dijo la científica traslacional de NCATS Michele Ceribelli, Ph.D., coautora. «El bloqueo de la enzima ATR significa que las células cancerosas no pueden responder adecuadamente a los agentes que dañan el ADN. Esto hace que la quimioterapia sea aún más eficaz».
Los investigadores del NCI probaron la combinación de fármacos berzosertib-topotecan en un ensayo clínico en el que participaron pacientes con SCLC que habían recaído después del tratamiento inicial o para quienes la terapia había dejado de funcionar. Descubrieron que la combinación de medicamentos ayudó a más de un tercio de los participantes (9 de 25) a mejorar de alguna manera. En algunos casos, la mejora duró seis meses.
«Hay muchas incógnitas dentro del proceso de traducción», dijo Craig Thomas. «Experimentos de evaluación combinados tan grandes pueden revelar relaciones farmacológicas de una colección cada vez más diversa de compuestos y medicamentos. En el mejor de los casos, los resultados de estas evaluaciones pueden ayudar a los equipos clínicos a priorizar sus esfuerzos».
Cuando el Los científicos observaron más de cerca las muestras de tumores y descubrieron que los pacientes cuyos tumores se hicieron más pequeños en respuesta al tratamiento mostraron más actividad en los genes involucrados en el rápido crecimiento celular y la reparación del ADN. Los hallazgos sugieren que los investigadores podrían desarrollar un enfoque más personalizado en el tratamiento de pacientes con SCLC, así como otros tipos de cánceres neuroendocrinos de células pequeñas.
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Cuando el daño ya está hecho: cómo los científicos abordan la reparación del daño en el ADN Información de la revista: Cancer Cell
Proporcionado por los Institutos Nacionales de Salud Cita: El enfoque de prueba de drogas descubre una combinación efectiva para tratar el cáncer de pulmón de células pequeñas (12 de abril de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-04-drug-approach-uncovers-effect-combination.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.