El método permite la reparación de la barrera hematoencefálica en trastornos neurológicos
Reutilización de ligandos Wnt7a en terapias BBB. La disfunción BBB se ha implicado en la etiología de un gran conjunto de trastornos del SNC. Los ligandos Wnt7a/b, que dominan la cascada de diferenciación neurovascular durante el desarrollo de los vertebrados, se reutilizan aquí como agentes terapéuticos BBB seguros mediante la ingeniería en agonistas Gpr124/Reck altamente específicos. [Ilustración creada con BioRender]. Crédito: DOI: 10.1126/science.abm4459
Una cantidad impresionante de patologías cerebrales están estrechamente relacionadas con defectos cerebrovasculares importantes, que actualmente son imposibles de tratar debido a la falta de medicamentos. El descubrimiento de investigadores del Instituto de Neurociencias de la ULB es, por tanto, especialmente prometedor, ya que no solo han desarrollado una nueva clase de moléculas que corrigen específicamente estas disfunciones, sino que también han demostrado su eficacia en modelos de ratón con patologías cerebrales radicalmente diferentes.
Dirigido por el Prof. Benoit Vanhollebekeinvestigador WELBIO y profesor del Departamento de Biología Molecular de la Facultad de Ciencias de la Universidad Libre de Bruselas, los investigadores del Laboratorio de Señalización Neurovascular del Instituto de Neurociencias de la ULB se especializan en el estudio de los vasos sanguíneos cerebrales y su disfunción. Al estudiar las proteínas que controlan la formación de estos vasos durante la vida embrionaria, los investigadores creen que pueden identificar objetivos con potencial terapéutico prometedor. La evidencia es que al desarrollar moléculas dirigidas al complejo de membrana Gpr124/Reck, cuya función se reveló por primera vez en un contexto de desarrollo neurológico, Maud Martin y sus colegas lograron frenar la progresión del glioblastoma, el cáncer cerebral primario más común en adultos, en ratones. , y reducir las lesiones después de un accidente cerebrovascular.
El mismo equipo había publicado anteriormente sobre la caracterización mecanicista del objetivo terapéutico en Science. Este nuevo estudio establece su potencial terapéutico en ratones. Cuando se activa el objetivo, los vasos sanguíneos cerebrales disfuncionales que la patología hizo demasiado permeables recuperan su funcionalidad original; recuperan un conjunto de características celulares y moleculares que limitan fuertemente los intercambios entre la sangre y el tejido neural y se denominan colectivamente barrera hematoencefálica. De este modo, el cerebro vuelve a estar protegido de los componentes tóxicos que circulan en la sangre y se ralentiza la progresión de las patologías.
«Uno de los aspectos más fascinantes de este estudio es el nivel de especificidad con el que responden los vasos cerebrales patológicos a este tratamiento experimental. Inspirándonos en el proceso de desarrollo natural, hemos diseñado una nueva clase de moléculas que pueden alcanzar su objetivo terapéutico de manera eficiente, mientras permanecen completamente inertes para los vasos sanos y otros tejidos del cuerpo. nivel de especificidad parecía a priori fuera de alcance», explica Benoit Vanhollebeke.
Para aprovechar esto, los investigadores del Laboratorio de Señalización Neurovascular ahora quieren explorar otros modelos experimentales de patologías cerebrales que podrían beneficiarse potencialmente de su enfoque.
Benoit Vanhollebeke y la ULB han creado la spin-off NeuVasQ Biotechnologies que, con el apoyo de un consorcio de empresas públicas y privadas e inversores, tiene como objetivo acercar este tipo de tratamiento neurovascular a la cabecera del paciente.
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Un objetivo terapéutico potencial para tratar alteraciones sanguíneas cerebrales Más información: Maud Martin et al, Los ligandos Wnt diseñados permiten la reparación de la barrera hematoencefálica en trastornos neurológicos, Science (2022) . DOI: 10.1126/science.abm4459 Información de la revista: Science
Proporcionado por Universit libre de Bruxelles Cita: El método permite la reparación de la barrera hematoencefálica en trastornos neurológicos (2022, 18 de febrero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-02-method-enables-blood-brain-barrier-neurological.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.