El nicho de la médula ósea envejecido impide la función de las células madre hematopoyéticas rejuvenecidas
HSC viejo rejuvenecido en un nicho joven. La tubulina (verde) permanece organizada. (azul= DAPI, núcleo, verde= proteína tubulina del citoesqueleto). barra = 10 m. Crédito: AlphaMed Press
Cuando la leucemia ataca a una persona mayor, se debe en parte al envejecimiento de sus células madre hematopoyéticas (HSC). Estas células inmaduras pueden convertirse en todo tipo de células sanguíneas, incluidos glóbulos blancos, glóbulos rojos y plaquetas. Como tal, los investigadores se han centrado en rejuvenecer las HSC como una forma de tratar la leucemia.
Un nuevo estudio publicado hoy en Stem Cells agrega mucho a ese nivel de conocimiento al mostrar que la función juvenil de las HSC rejuvenecidas después del trasplante depende en parte de un «nicho» de médula ósea joven, que es el microambiente que rodea a las células madre que interactúa con ellos para regular su destino.
«La información revelada por nuestro estudio nos dice que la influencia de este nicho debe tenerse en cuenta en los enfoques para rejuvenecer las HSC viejas para tratar la leucemia asociada con el envejecimiento o la remodelación inmunitaria». dijo Hartmut Geiger, Ph.D. Fue el autor principal del estudio, realizado por investigadores de la Universidad de Ulm (Alemania) y el Centro Médico del Hospital Infantil de Cincinnati, en Cincinnati, Ohio.
Las HSC antiguas exhiben un potencial de reconstitución reducido y otros aspectos negativos, como genes alterados perfiles de expresión y un aumento en la distribución apolar de proteínas. (Se cree que la polaridad es particularmente importante para las decisiones de destino sobre la división de células madre y para mantener la interacción de una HSC con su nicho. En consecuencia, la falla en establecer o regular la polaridad de la célula madre podría resultar en una enfermedad o deterioro del tejido). El envejecimiento de las HSC podría incluso afectar la esperanza de vida.
HSC antiguo rejuvenecido en un nicho envejecido. La tubulina (verde) vuelve a la desorganización. (azul = DAPI, núcleo, verde = proteína tubulina del citoesqueleto). barra = 10 m. Crédito: AlphaMed Press
Los investigadores ya sabían que el aumento de la actividad de una proteína llamada Cdc42, que controla la división celular, conduce al envejecimiento de las HSC, y que cuando las HSC viejas se tratan ex vivo con CASIN, un inhibidor de la actividad de Cdc42, se mantienen rejuvenecidas. tras el trasplante en receptores jóvenes. El objetivo de este último estudio fue saber qué sucede con estas HSC rejuvenecidas cuando se trasplantan a un nicho envejecido.
Para averiguarlo, el Dr. Geiger y su equipo trasplantaron HSC envejecidas rejuvenecidas a tres grupos de ratones. : ratones jóvenes (de 8 a 10 semanas de edad), viejos (de 19 a 24 meses de edad) y ratones jóvenes knockout para citocina osteopontina (OPN) (de 8 a 12 semanas de edad). El equipo había demostrado recientemente que una disminución en el nivel de OPN secretada en el nicho de la médula ósea envejecida confiere características de envejecimiento en las HSC jóvenes, y también que la OPN secretada regula la polaridad de las HSC. Por lo tanto, se trasplantaron HSC viejas y HSC viejas rejuvenecidas a los receptores knockout de OPN para probar si la falta de esta proteína en el nicho afecta la función de las HSC viejas rejuvenecidas.
Luego, los resultados se analizaron durante un máximo de 23 semanas. después del trasplante.
«Nos demostraron que un nicho envejecido restringe la función de las HSC rejuvenecidas ex vivo, lo que está relacionado, al menos en parte, con un bajo nivel de OPN que se encuentra en nichos envejecidos», informó el Dr. Geiger . «Esto nos dice que para mantener la función de las HSC envejecidas rejuvenecidas, es probable que debamos abordar la influencia de un nicho envejecido en las HSC rejuvenecidas».
Dr. Jan Nolta, editor en jefe de STEM CELLS, dijo: «Este estudio es una elegante demostración de los mecanismos moleculares por los cuales el microambiente de la médula controla el envejecimiento celular de las células madre hematopoyéticas. Esta nueva información será extremadamente útil en los campos de trasplantes. y el tratamiento de la leucemia y otros trastornos del sistema de formación de sangre».
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Descubrimiento del mecanismo de envejecimiento de las células madre hematopoyéticas Más información: «Un nicho de médula ósea envejecido restringe las células madre hematopoyéticas rejuvenecidas», Stem Cells (2021). DOI: 10.1002/stem.3372, stemcellsjournals.onlinelibrar … bs/10.1002/tronco.3372. Información de la revista: Stem Cells
Proporcionado por AlphaMed Press Cita: El nicho de la médula ósea envejecida impide la función de las células madre hematopoyéticas rejuvenecidas (2021, 13 de abril) consultado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-04-aged-bone-marrow-niche-impedes.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.