El nuevo anticuerpo que puede estar ‘un paso por delante’ de las mutaciones del coronavirus
El equipo de ATAC construyó un anticuerpo (CoV-X2) a partir de dos potentes candidatos a anticuerpos monoclonales derivados de humanos, elegidos de una lista de más de 100 anticuerpos Crédito: Louis Reed / Unsplash
Un nuevo anticuerpo que puede montar un ataque doble contra el virus SARS-CoV-2 al unirse a dos sitios diferentes en la proteína de pico está comenzando las pruebas en humanos, lo que genera esperanzas de una terapia de anticuerpos que pueda mantener su eficacia incluso frente a nuevas variantes de coronavirus.
Un virus muta constantemente. Mantenerse a la vanguardia del juego evolutivo es clave en la lucha contra un virus infeccioso, especialmente uno como el coronavirus SARS-CoV-2, que tiene su material genético codificado en ARN en lugar del ADN más estable. Incluso el cambio más pequeño en las proteínas de pico de su superficie puede hacerlo irreconocible para el sistema inmunitario del huésped, lo que significa que un fármaco que es efectivo en el virus original puede tener poco impacto en sus sucesores. Es por eso que los investigadores están trabajando contrarreloj para desarrollar tratamientos y vacunas para hacer frente a variantes problemáticas del coronavirus, de las cuales actualmente hay tres preocupantes, y es probable que aparezcan más.
Muchos grupos están poniendo su dinero en cócteles de anticuerpos para tratar los síntomas de una infección por COVID-19. «La idea es que un anticuerpo en el cóctel se una a una proteína específica del virus y otro anticuerpo se una a otro», dijo el profesor Qiang Pan-Hammarstrm del Instituto Karolinska de Suecia. «De esa manera, el cóctel aún funciona incluso cuando una de las proteínas de pico muta».
El proyecto internacional conocido como ATAC, sin embargo, está adoptando un enfoque radicalmente diferente. Sus investigadores desarrollaron un solo anticuerpo que puede montar un ataque doble contra el coronavirus, en lugar de dos anticuerpos que trabajan en conjunto. El anticuerpo ‘biespecífico’ del grupo se une a dos sitios separados en la proteína de punta en la superficie del virus, por lo que permanece potente incluso si uno de los dos sitios sufre una mutación significativa.
«Los experimentos tanto in vitro como con modelos animales muestran que este anticuerpo se une bien a todas las variantes del virus», dijo el profesor Pan-Hammarstrm, coordinador del consorcio ATAC. «Nuestro modelo dos en uno parece evitar que el virus escape a la respuesta inmune».
Doble ataque
A fines del año pasado, un cóctel de dos anticuerpos creado por la compañía de biotecnología Regeneron trajo esperanza para los pacientes con coronavirus. fallecidos. Fue autorizado para uso de emergencia en los Estados Unidos. En febrero, un segundo cóctel, este producido por Eli Lilly, obtuvo una aprobación similar en los EE. UU., y poco después, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) expresó una opinión positiva sobre el cóctel de Lilly. Pero menos de un mes después, nuevos estudios sugieren que el tratamiento está siendo burlado por un virus en constante evolución, con nuevas variantes de la enfermedad que muestran resistencia a los anticuerpos monoclonales o fabricados en laboratorio.
«El coronavirus está mutando y seguirá mutando, por lo que necesitamos tratamientos que puedan mantenerse al día con estos cambios y que funcionen de manera efectiva en todas las variantes del virus», dijo el profesor Pan-Hammarstrm. «En otras palabras, necesitamos soluciones que salven vidas ahora y también nos preparen para el futuro».
Aunque los anticuerpos biespecíficos, como el que surge del consorcio ATAC, están ganando popularidad en el tratamiento de ciertos tipos de cáncer (donde una parte de un anticuerpo podría unirse a una célula tumoral y la otra a una célula inmunitaria ), los investigadores de ATAC son los primeros en producir un anticuerpo biespecífico contra el SARS-CoV-2, según el profesor Pan-Hammarstrm.
«Este anticuerpo significa que podemos estar un paso por delante del virus», dijo el profesor Pan-Hammarstrm. Un artículo que describe sus hallazgos ha sido publicado en la revista científica Nature.
El anticuerpo ATAC (CoV-X2) fue construido por el equipo a partir de dos potentes candidatos a anticuerpos monoclonales derivados de humanos, seleccionados de una lista de más de 100 anticuerpos. Ahora se está preparando para los ensayos clínicos de Fase 1, durante los cuales se probará en voluntarios sanos. Los ensayos se llevarán a cabo en Italia, el lugar del primer brote brutal de COVID-19 en Europa y hogar de un socio de ATAC. El Prof. Pan-Hammarstrm tiene la esperanza de que estos ensayos se hayan lanzado para el verano y que un nuevo anticuerpo resistente a la variante pueda estar en el mercado dentro de seis a ocho meses.
«Tenemos algunas buenas vacunas para COVID y estoy seguro de que pronto habrá vacunas para variantes del virus también, pero los pacientes infectados todavía se enferman gravemente por esta enfermedad y seguirán haciéndolo. hasta que tengamos algunas terapias realmente buenas disponibles para ellos», dijo el Prof. Pan-Hammarstrm. «Hasta ahora, solo se ha encontrado que dos terapias funcionan en ensayos clínicos aleatorios a gran escala: esteroides (dexametasona), que se usan para reducir la inflamación, y medicamentos que se usan para tratar la artritis reumatoide (medicamentos que bloquean el receptor de interleucina-6 ), que también es inmunomodulador (modifica la respuesta del sistema inmunológico).
«Esto es muy decepcionante. Definitivamente necesitamos encontrar nuevos medicamentos para tratar esta enfermedad».
Agregó: «Confiamos en que nuestro anticuerpo podría ser uno de los tratamientos que los médicos y los pacientes han estado esperando».
Complementario
Desde el inicio de la pandemia, han surgido cientos de proyectos en todo el mundo para desarrollar anticuerpos monoclonales para tratar a los pacientes con COVID-19. Estos anticuerpos funcionan de manera similar a las vacunas, primero reconociendo y luego neutralizando un virus, aunque se consideran complementarios, no reemplazos, de las vacunas regulares.
Cuando una persona recibe una vacuna, su sistema inmunológico se Se activa para producir anticuerpos que combaten infecciones y la inmunidad puede tardar varias semanas en establecerse. Por el contrario, los anticuerpos monoclonales (generados a partir de anticuerpos naturales que han sufrido modificaciones) ingresan al torrente sanguíneo a través de un goteo y están listos para actuar de inmediato. Pero aunque estos anticuerpos imitan el trabajo de lucha contra las infecciones del sistema inmunitario, no duran para siempre, por lo general, un anticuerpo monoclonal permanecerá durante varias semanas o meses.
«¿Por qué necesitamos terapias con anticuerpos cuando ahora hay buenas vacunas contra el COVID? Porque algunas personas están inmunocomprometidas y no responden a una vacuna, además, por supuesto, tomará varios años para que todo el mundo ser vacunados contra COVID-19, por lo que habrá una necesidad continua de medicamentos que puedan protegernos moderadamente o tratar la enfermedad», explicó el profesor Pan-Hammarstrm.
La esperanza es encontrar un tratamiento de anticuerpos efectivo que pueda ser producido en masa y distribuido rápidamente a hospitales de todo el mundo, aunque el costo es un factor a considerar. Los anticuerpos son notoriamente caros de producir (para dar una idea, el precio anual promedio del tratamiento del cáncer con anticuerpos monoclonales en los EE. UU. supera los 80,000 por persona). Sin embargo, el profesor Pan-Hammarstrm dice que el anticuerpo de doble golpe de ATAC resuelve de alguna manera este problema, ya que un solo anticuerpo es mucho más barato de producir que un cóctel de dos, como los creados por Regeneron y Eli Lilly.
«No estoy diciendo que será la mitad del costo, pero será más rentable», dijo.
El profesor Luis Serrano del Centro de Regulación Genómica (CRG) de España, que participó en la investigación relacionada con la COVID-19 más cerca del comienzo de la pandemia pero no participa en ATAC, acoge con satisfacción la investigación sobre anticuerpos biespecíficos pero destaca la importancia de la ‘afinidad muy, muy alta’ entre el anticuerpo y ambos sitios. «De lo contrario, la no unión a un sitio podría dar como resultado que el anticuerpo se una débilmente al otro y no sea efectivo», dijo.
Modelos
Estar preparado para la próxima pandemia o para un giro catastrófico de la actual a través de colaboraciones internacionales a gran escala es un tema importante en la comunidad de investigación actual.
«Es difícil hacer predicciones sobre si surgirá una variante más peligrosa en el futuro, pero podemos prepararnos para ello», dijo el profesor Pan-Hammarstrm. Ella se encuentra entre los que piden mayores vínculos entre los científicos y la industria, donde se invita a los investigadores a flotar y probar nuevas ideas, y se establecen bancos de anticuerpos mucho antes de que se arraigue una nueva infección.
«Si podemos probar el concepto de nuestro anticuerpo biespecífico, podemos usar modelos animales y de computadora para predecir qué podría hacer un virus a continuación y encontrar soluciones antes de que haya un problema real», dijo. .
«Nuestro consorcio ya está comenzando a trabajar en esta idea con científicos de todo el mundo, incluida China. Han identificado secuencias de virus de animales que aún no infectan a los humanos, pero que algún día podrían mutar y hacer exactamente eso. Podríamos prepararnos creando anticuerpos contra estos virus ya ahora. Podríamos crear un grupo de anticuerpos para sumergirnos en el momento en que surja una nueva infección. Podríamos detener la próxima pandemia antes de que una sola persona haya muerto».
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