El nuevo tratamiento potencial para la enfermedad de Alzheimer sería relativamente barato
Niveles de neprilisina (rojo) y A (verde) en el hipocampo de ratones modelo con enfermedad de Alzheimer. Arriba: mando. Abajo: después de ser alimentado con diazóxido. Después del tratamiento con diazóxido, los niveles de neprilisina aumentaron y los niveles de A disminuyeron. Los ratones también se desempeñaron mejor en las pruebas de memoria (no se muestran aquí). Crédito: RIKEN
Investigadores del Centro RIKEN para la Ciencia del Cerebro (CBS) en Japón han descubierto que la proteína -endosulfina (ENSA) está involucrada en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer. Los estudios en ratones mostraron que la eliminación total de esta proteína o el uso de medicamentos para bloquear su función reducía los cambios físicos en el cerebro asociados con la enfermedad y mejoraba la memoria. La terapia con medicamentos que tiene como objetivo bloquear la actividad de ENSA podría ser un tratamiento más efectivo que el disponible actualmente, además de ser más barato. Este estudio fue publicado en la revista científica Molecular Psychiatry.
La característica distintiva de la enfermedad de Alzheimer en el cerebro es la acumulación de péptido amiloide (A). Durante años, los investigadores han estado tratando de determinar cómo y por qué sucede esto. Takaomi Saido y su equipo en RIKEN CBS han desarrollado un modelo de ratón de la enfermedad que muestra tanto la acumulación de A como los déficits de memoria similares a los que se ven en los humanos. Usando este modelo de ratón, ya han descubierto una serie de eventos en el cerebro que conducen a la formación de placas A. La clave entre ellos es la reducción de los niveles de la enzima neprilisina, que a su vez es causada por la reducción de los niveles de la hormona somatostatina. Los niveles de neprilisina y somatostatina disminuyen a medida que envejecemos, lo que puede explicar por qué la enfermedad de Alzheimer suele afectar a las personas mayores.
El nuevo estudio se centró en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer en ratones al descubrir cómo la somatostatina controla los niveles de neprilisina en el cerebro. Según el primer autor, Naoto Watamura, «el primer paso en este proceso fue en realidad el más difícil porque tuvimos que desarrollar un sistema in vitro que pudiera detectar reguladores de neprilsina en un medio acondicionado generado por las neuronas del hipocampo». Una vez que lograron esto, pudieron identificar a ENSA como el regulador. Las pruebas mostraron que ENSA redujo la actividad de la neprilisina y que aumentó a niveles anormalmente altos en los cerebros de los ratones que carecían de somatostatina. Esto significa que la somatostatina normalmente mantiene a ENSA bajo control, lo que a su vez mantiene altos los niveles de neprilsina, lo que permite que A se destruya antes de que se acumule.
A continuación, el equipo se centró en ENSA en animales vivos. Utilizando la tecnología CRISPR, crearon ratones knockout para ENSA y luego los cruzaron con los ratones modelo de la enfermedad de Alzheimer. La acumulación en estos nuevos ratones fue mucho menor que en los ratones del modelo original, lo que indica que los niveles anormalmente altos de ENSA podrían ser un síntoma o biomarcador aún no identificado de la enfermedad de Alzheimer. Esto se confirmó cuando los investigadores detectaron un alto nivel de ENSA en los ratones modelo y en los cerebros de personas con enfermedad de Alzheimer.
¿Qué hace exactamente ENSA en el cerebro? Las pruebas mostraron que ENSA bloquea un canal de potasio en el hipocampo, una parte del cerebro necesaria para crear y recordar recuerdos. «Debido a que obtuvimos los mismos resultados al bloquear el canal KATP que con los ratones knockout para ENSA», dice Watamura, «razonamos que ayudar a que el canal permaneciera abierto combatiría el exceso de ENSA que observamos en la enfermedad de Alzheimer». Para probar esta teoría, los investigadores alimentaron a los ratones modelo con diazóxido, un fármaco que activa el canal KATP, y probaron su memoria. Descubrieron que mientras que los ratones modelo de la enfermedad de Alzheimer no tratados exhibían su memoria característicamente pobre, los ratones modelo tratados se desempeñaban tan bien como los ratones normales. Una mirada a los cerebros de los ratones tratados mostró que carecían de las placas A distintivas.
«Nuestros hallazgos apuntan directamente a una forma potencial de prevenir y tratar la enfermedad de Alzheimer», dice Watamura. «Además de eso, en comparación con la inmunoterapia dirigida a A, como el fármaco aducanumab, que fue aprobado recientemente por la FDA, los agonistas sintéticos para el canal KATP son menos costosos y serían más aceptables para las sociedades envejecidas de todo el mundo».
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Restaurar el sueño normal reduce la acumulación de beta amiloide en un modelo de ratón de la enfermedad de Alzheimer Más información: Naoto Watamura et al, Somatostatin-evocated A catabolism in the brain: Mechanistic -vía del canal de endosulfina-KATP, Molecular Psychiatry (2021). DOI: 10.1038/s41380-021-01368-8 Información de la revista: Molecular Psychiatry
Proporcionado por RIKEN Cita: El nuevo tratamiento potencial para la enfermedad de Alzheimer sería relativamente económico ( 2021, 30 de noviembre) obtenido el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-potential-treatment-alzheimer-disease-cheap.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.