El primer estudio en humanos de golodirsen para la distrofia muscular de Duchenne muestra seguridad y actividad biológica
Histopatología del músculo gastrocnemio de un paciente que murió de distrofia muscular pseudohipertrófica, tipo Duchenne. La sección transversal del músculo muestra un extenso reemplazo de fibras musculares por células adiposas. Crédito: Wikimedia Commons/Dominio público
Este primer estudio en humanos de golodirsen mostró su seguridad a largo plazo y su actividad biológica en pacientes con distrofia muscular de Duchenne (DMD). La terapia de omisión de exón aprobada está diseñada para permitir la producción de proteínas funcionales de distrofina, como se describe en la revista revisada por expertos Nucleic Acid Therapeutics.
Golodirsen se probó en pacientes ambulatorios con DMD compatible con la omisión del exón 53. Estaban en una edad asociada con el deterioro progresivo y la disminución de la función ambulatoria.
Francesco Muntoni, MD, del University College London, y los coautores, en nombre del Grupo de estudio SKIP-NMD, realizaron una fase de dos partes 1/2 ensayo de tratamiento a largo plazo con golodirsen. La Parte 1 incluyó una revisión de seguridad. La Parte 2 fue una evaluación de 168 semanas de golodirsen 30 mg/kg. Los puntos finales primarios fueron la expresión de la proteína distrofina y una prueba de caminata de 6 minutos. Golodirsen aumentó significativamente la expresión de la proteína distrofina 16 veces y la omisión de exón 28,9 veces. Después de 3 años, la prueba de caminata de 6 minutos disminuyó solo 99,0 metros para los pacientes tratados con golodirsen frente a una disminución de 181,4 metros para el grupo de control, y se produjo pérdida de la deambulación en 2 de 25 pacientes tratados con golodirsen frente a 5 de 19 pacientes de control.
«Los resultados presentados en este documento brindan evidencia de la actividad biológica y la seguridad a largo plazo de golodirsen en una población con DMD en declive, lo que respalda la evaluación de golodirsen en un ensayo de fase 3 en curso», concluyeron los investigadores.
«Estos datos de resultados clínicos a largo plazo respaldan la afirmación de que los oligómeros de morfolino administrados sistémicamente pueden mejorar significativamente el curso esperado de la enfermedad en pacientes con distrofia muscular de Duchenne». dice el editor ejecutivo Graham C. Parker, Ph.D., del Departamento de Pediatría de Carman y Ann Adams, Facultad de Medicina de la Universidad Estatal de Wayne, Hospital Infantil de Michigan, Detroit, MI.
Explore más
El nuevo tratamiento para la distrofia muscular gana la aprobación regulatoria de EE. UU. Más información: Laurent Servais et al, Datos de seguridad y eficacia a largo plazo de golodirsen en pacientes ambulatorios con distrofia muscular de Duchenne susceptibles a la omisión del exón 53: el primer ensayo en humanos, multicéntrico, de dos partes, abierto, de fase 1/2, Nucleic Acid Therapeutics (2021). DOI: 10.1089/nat.2021.0043 Proporcionado por Mary Ann Liebert, Inc Cita: El primer estudio en humanos de golodirsen para la distrofia muscular de Duchenne muestra seguridad y actividad biológica (30 de noviembre de 2021) consultado el 29 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2021-11-in-human-golodirsen-duchenne-muscular-dystrophy.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.